Иринотекан-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Иринотекан-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе иринотекана гидрохлорида, относящегося к группе противоопухолевых средств — ингибиторов топоизомеразы I. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в составе комбинированной или монотерапии злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака. Производителем препарата под данным торговым наименованием является российская фармацевтическая компания «АМЕДАРТ» (АО «АМЕДАРТ»), выпускающая воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат.

¶Действующее вещество

Действующее вещество — иринотекана гидрохлорид тригидрат. Иринотекан представляет собой полусинтетическое производное камптотецина — алкалоида, выделенного из растения Camptotheca acuminata. В организме иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который и обеспечивает цитотоксическое действие.

Механизм действия основан на ингибировании фермента топоизомеразы I. Этот фермент участвует в репликации ДНК, разрезая и вновь соединяя её цепи. Блокирование топоизомеразы I приводит к необратимым разрывам ДНК, остановке клеточного цикла и гибели опухолевых клеток. Наибольшая активность препарата проявляется в S-фазе клеточного цикла.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Типичные варианты фасовки:

Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность раствора и его пригодность для разведения перед введением. Концентрат перед применением разводится до требуемой концентрации совместимым инфузионным раствором (например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы).

¶Показания к применению

Иринотекан применяется при ряде солидных опухолей. Основные показания:

• метастатический колоректальный рак — как в первой линии комбинированной терапии, так и во второй линии после неудачи предшествующего лечения;
• распространённый рак желудка — в составе комбинированных схем;
• немелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с другими цитостатиками;
• рак поджелудочной железы — в составе комбинированных режимов;
• некоторые другие злокачественные новообразования по решению онколога.

Наиболее широкое применение иринотекан получил именно в лечении колоректального рака, где он входит в стандартные схемы, в том числе в комбинации с фторурацилом и лейковорином (схема FOLFIRI) либо с оксалиплатином.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения иринотекан распределяется в тканях, связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, в частности изоферментов CYP3A4 и CYP2C8. Активный метаболит SN-38 в дальнейшем инактивируется путём глюкуронирования ферментом UGT1A1. Выведение осуществляется главным образом через кишечник и почками. Период полувыведения иринотекана и его метаболитов измеряется часами, что определяет схемы введения.

Индивидуальные различия в активности ферментов метаболизма (в частности, полиморфизм гена UGT1A1) влияют на концентрацию активного метаболита и, соответственно, на выраженность токсических эффектов.

¶Побочные эффекты

Как и другие цитостатические препараты, иринотекан обладает значительной токсичностью. Наиболее характерные нежелательные реакции:

• поздняя диарея (развивается через сутки и более после введения) — часто требует применения лоперамида и инфузионной терапии;
• ранний холинергический синдром — потливость, спазмы в животе, слезотечение, возникающие во время или сразу после инфузии; купируется атропином;
• нейтропения и другие гематологические нарушения;
• тошнота, рвота, снижение аппетита;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• алопеция;
• астения.

Тяжёлая диарея и нейтропения являются дозолимитирующими факторами. При их развитии требуется коррекция дозы или отсрочка очередного введения.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к иринотекану, при выраженном угнетении костномозгового кроветворения, тяжёлой печёночной недостаточности, в период беременности и грудного вскармливания. Применение при беременности может нанести вред плоду, поэтому женщины детородного возраста должны использовать надёжную контрацепцию во время лечения.

Перед каждым введением проводится контроль картины периферической крови и функции печени. Пациентам с гипербилирубинемией требуется снижение дозы. Особую осторожность соблюдают у пациентов пожилого возраста и при сопутствующей лучевой терапии.

¶Место среди аналогов

Иринотекан присутствует на фармацевтическом рынке под множеством торговых наименований — как оригинальный препарат, так и многочисленные дженерики, включая российские. Препарат «Иринотекан-АМЕДАРТ» относится к воспроизведённым лекарственным средствам и по действующему веществу, дозировке и форме выпуска соответствует референтному препарату. Взаимозаменяемость дженериков определяется подтверждённой биоэквивалентностью в рамках регистрационных процедур.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача и предназначен для применения в условиях специализированных онкологических учреждений. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции производителя. Готовый разведённый раствор должен использоваться в течение установленного времени, поскольку не содержит консервантов.

Применение иринотекана должно проводиться под наблюдением врача-онколога с регулярным лабораторным контролем, что обусловлено высокой токсичностью препарата и необходимостью своевременной коррекции терапии.