Ингибиторы протонной помпы: список препаратов¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы («протонной помпы») в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Применяются при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По химическому строению большинство ИПП являются производными бензимидазола.

¶Механизм действия

Препараты этой группы представляют собой пролекарства: в кислой среде секреторных канальцев обкладочных клеток они превращаются в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонной помпы. Это приводит к необратимому ингибированию фермента, переносящего ионы водорода в просвет желудка. Восстановление кислотопродукции происходит только после синтеза новых молекул H⁺/K⁺-АТФазы, что занимает от 18 до 24 часов. Именно поэтому ИПП действуют длительно и принимаются, как правило, один раз в сутки.

¶Список препаратов

Ниже приведены основные действующие вещества группы ингибиторов протонной помпы, зарегистрированные в клинической практике.

Омепразол — первый представитель класса, внедрённый в клиническую практику в конце 1980-х годов. Эзомепразол является S-энантиомером омепразола и обладает несколько более предсказуемым профилем действия. Пантопразол отличается меньшим числом лекарственных взаимодействий, поскольку слабее влияет на систему цитохрома P450.

¶Поколения

Условно выделяют два поколения ИПП:

• Первое поколение — омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол. Характеризуются значительной вариабельностью эффекта у разных пациентов, связанной с полиморфизмом гена CYP2C19.
• Второе поколение — эзомепразол, декслансопразол. Обладают более стабильной и предсказуемой кислотоподавляющей активностью, слабее зависят от индивидуального метаболизма.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению ИПП:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и её эрозивные формы;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибиотиками;
• функциональная диспепсия с повышенной кислотностью;
• профилактика стрессовых язв и НПВП-гастропатии;
• синдром Золлингера — Эллисона.

¶Формы выпуска и приём

ИПП выпускаются в виде таблеток, капсул с кишечнорастворимой оболочкой, а также порошков и лиофилизатов для приготовления раствора для внутривенного введения (омепразол, пантопразол, эзомепразол). Пероральные формы принимают обычно за 30–60 минут до еды, поскольку препарат должен попасть в кислую среду активных обкладочных клеток. При внутривенном введении эффект развивается быстрее, что важно при желудочно-кишечных кровотечениях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём ИПП обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции: головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм, кожная сыпь. При длительном применении (месяцы и годы) обсуждается риск снижения всасывания витамина B₁₂ и магния, повышения частоты переломов, кишечных инфекций и изменения микробиоты. Это требует периодической переоценки необходимости продолжения терапии.

Класс не рекомендуется при подтверждённой гиперчувствительности к бензимидазолам. Беременность и период лактации — основания для назначения только при явном превышении пользы над риском. ИПП способны взаимодействовать с клопидогрелом, некоторыми противогрибковыми и противовирусными средствами, поэтому сочетания подбираются индивидуально.

¶Место в терапии

Ингибиторы протонной помпы остаются наиболее эффективными средствами подавления желудочной секреции и вытеснили из широкой практики блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин). Выбор конкретного препарата из списка определяется заболеванием, длительностью курса, сопутствующей терапией и индивидуальной переносимостью. Назначение и отмена ИПП должны проводиться врачом с учётом показаний, поскольку бесконтрольный длительный приём связан с потенциальными рисками.