Рабепразол — ингибитор протонной помпы¶

Рабепразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Используется при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Международное непатентованное наименование — рабепразол; выпускается в виде натриевой соли (рабепразол натрия).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению рабепразол относится к производным бензимидазола и близок к другим ИПП — омепразолу, лансопразолу, пантопразолу и эзомепразолу. Молекулярная формула рабепразола натрия — C₁₈H₂₀N₃NaO₃S, молярная масса около 381,4 г/моль.

Механизм действия основан на необратимом ингибировании протонного насоса (Н⁺/К⁺-АТФазы) — фермента, расположенного в мембране секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Рабепразол является пролекарством: в кислой среде канальцев он превращается в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса и блокирует транспорт ионов водорода в просвет желудка. Восстановление кислотообразования происходит лишь после синтеза новых молекул фермента.

Особенность рабепразола — его активация возможна в более широком диапазоне значений pH по сравнению с некоторыми другими ИПП, что обеспечивает быстрое начало действия. Максимальный антисекреторный эффект достигается примерно через 1 час после приёма.

¶Фармакокинетика

Рабепразол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; приём пищи и время суток существенно не влияют на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 часа. Препарат связывается с белками плазмы примерно на 97 %. Метаболизируется в печени при участии изоферментов цитохрома P450, главным образом CYP2C19 и CYP3A4, с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет около 1–2 часов.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению рабепразола:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• терапия и профилактика повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами.

¶Формы выпуска и дозирование

Рабепразол выпускается в виде таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, в дозировках 10 и 20 мг. Оболочка защищает действующее вещество от преждевременного растворения в кислой среде желудка. Стандартная доза при ГЭРБ и язвенной болезни — 20 мг один раз в сутки, обычно утром, до еды; курс лечения может составлять от 4 до 8 недель. При эрадикации H. pylori препарат применяется дважды в сутки в составе комбинированных схем. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций рабепразола в целом сходен с таковым у других ИПП. Наиболее часто отмечаются головная боль, боль в животе, диарея или запор, метеоризм, сухость во рту, тошнота. Реже возникают нарушения сна, головокружение, кожные реакции, изменения показателей печёночных ферментов.

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к рабепразолу и другим бензимидазолам, беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью), детский возраст (для большинства форм — до 12 лет, при некоторых показаниях — до 18 лет). Осторожность требуется при тяжёлой печёночной недостаточности.

Длительное подавление секреции соляной кислоты может сопровождаться снижением всасывания витамина B₁₂, магния и кальция, повышением риска некоторых инфекций желудочно-кишечного тракта и переломов на фоне остеопороза. Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, поскольку препарат может маскировать их симптомы.

¶Взаимодействия

Рабепразол способен влиять на всасывание лекарств, зависящее от кислотности желудочного содержимого: в частности, он может снижать абсорбцию кетоконазола, итраконазола, некоторых препаратов железа. В отличие от ряда других ИПП, рабепразол в меньшей степени взаимодействует с клопидогрелом, что учитывается при выборе препарата у пациентов, получающих антиагрегантную терапию. Возможно изменение концентрации метотрексата, диазепама, фенитоина.

¶Место среди ингибиторов протонной помпы

Рабепразол занимает одно из ведущих мест в клинической практике среди ИПП благодаря быстрому наступлению эффекта и относительно предсказуемому профилю действия. Он включён в ряд национальных и международных клинических рекомендаций по лечению кислотозависимых заболеваний. Сравнительные исследования показывают сопоставимую с другими ИПП эффективность при ГЭРБ и язвенной болезни при различиях в скорости начала действия и особенностях метаболизма. Выбор конкретного препарата группы определяется индивидуально — с учётом показаний, сопутствующей терапии и переносимости.