Индометацин: препараты и применение¶

Индометацин — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных индолуксусной кислоты. Применяется преимущественно как противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее средство. По химической структуре представляет собой производное индола; международное непатентованное наименование — индометацин (лат. Indometacinum). Препарат был синтезирован в 1963 году в США и стал одним из первых массовых НПВП, вошедших в клиническую практику.

¶История

Индометацин был разработан в лабораториях компании Merck & Co. в начале 1960-х годов в ходе поиска новых противовоспалительных средств. В 1963 году он был запатентован, а в 1965 году одобрен для медицинского применения в США. Молекула стала результатом исследований по скринингу соединений, обладающих активностью при ревматоидном артрите. Индометацин относится к так называемому первому поколению НПВП — неселективным ингибиторам циклооксигеназы. В СССР и России препарат выпускался под тем же международным названием, а также входил в состав комбинированных средств.

¶Механизм действия

Индометацин неселективно ингибирует ферменты циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины. Снижение синтеза простагландинов приводит к уменьшению воспаления, боли и температуры. Дополнительно препарат угнетает миграцию лейкоцитов, тормозит агрегацию тромбоцитов и обладает некоторой антипиретической активностью. Подавление ЦОГ-1 в желудке и почках объясняет значительную часть побочных эффектов.

¶Формы выпуска

Индометацин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг и 50 мг;
• капсулы с кишечнорастворимым покрытием (25 мг, 50 мг);
• суппозитории ректальные (50 мг, 100 мг);
• гель и мазь для наружного применения (1 %, 5 %, 10 %);
• раствор для внутримышечного введения (в ряде стран).

Ректальные свечи применяются при невозможности перорального приёма или для уменьшения раздражения желудка. Наружные формы используются при местных воспалительных процессах — например, при миозитах, артритах мелких суставов, травмах.

¶Показания

Основные показания к применению индометацина:

• ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• остеоартрит и воспалительные заболевания суставов;
• острый приступ подагры;
• бурсит, тендинит, синовит;
• неспецифический язвенный колит (в составе комплексной терапии);
• закрытие открытого артериального протока у новорождённых (в специализированных условиях);
• профилактика гетеротопической оссификации после эндопротезирования.

В офтальмологии индометацин иногда применяется для профилактики послеоперационного воспаления и кистозного макулярного отёка.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Индометацин имеет широкий спектр противопоказаний: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, тяжёлые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма с непереносимостью аспирина, беременность (особенно III триместр), детский возраст (кроме особых случаев), нарушения свёртываемости крови.

Наиболее частые побочные эффекты связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, боль в эпигастрии, изжога, эрозии и язвы, кровотечения. Со стороны центральной нервной системы возможны головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, спутанность сознания. Описаны нефротоксические реакции, задержка жидкости, повышение артериального давления, изменения формулы крови. Из-за высокой частоты нежелательных эффектов индометацин в настоящее время уступает место более безопасным НПВП (ибупрофену, диклофенаку, нимесулиду) и применяется ограниченно.

¶Особенности применения

Препарат принимают внутрь после еды, обычно 2–3 раза в сутки; дозу подбирают индивидуально. Для уменьшения раздражения слизистой желудка таблетки покрыты оболочкой, а также практикуется ректальное введение. Индометацин несовместим с алкоголем, усиливает действие антикоагулянтов и некоторых гипотензивных средств. При длительном приёме требуется контроль картины крови, функции печени и почек.

¶Комбинированные препараты

Индометацин входит в состав некоторых комбинированных лекарственных средств, в частности в комбинации с другими активными веществами для наружного применения. В ряде стран выпускаются мази, содержащие индометацин вместе с анестетиками или растительными компонентами. Отдельно стоит упомянуть, что индометацин иногда сочетают с гастропротекторами для снижения риска поражения желудка.

¶Значение в медицине

Несмотря на появление более безопасных НПВП, индометацин сохраняет значение в отдельных узких областях — например, при закрытии открытого артериального протока у недоношенных детей, в ревматологии при непереносимости других средств, в офтальмологии. Препарат остаётся в перечнях жизненно важных лекарственных средств ряда стран. Его история иллюстрирует эволюцию класса НПВП: от первых эффективных, но токсичных молекул к более селективным и безопасным средствам.