Индометацин как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Индометацин — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных индолуксусной кислоты. Применяется преимущественно для подавления воспаления, боли и лихорадки, а также как средство для закрытия открытого артериального протока у новорождённых. Относится к неизбирательным ингибиторам циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2).

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению индометацин — производное индолуксусной кислоты; его полное название — 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метилиндол-3-уксусная кислота. Молекулярная масса около 357,8 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в этаноле и жирах, что учитывается при создании лекарственных форм.

Механизм действия связан с обратимым ингибированием ферментов циклооксигеназы, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины и тромбоксаны. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспалительную реакцию, отёк, боль и жар. Индометацин неселективен: он подавляет и ЦОГ-1, и ЦОГ-2, поэтому наряду с терапевтическими эффектами часто вызывает побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶История

Индометацин был синтезирован в США в начале 1960-х годов в лабораториях компании Merck. Его появление стало результатом поиска противовоспалительных средств для лечения ревматоидного артрита. В 1963 году препарат был одобрен к применению, а в 1965 году получил статус рецептурного лекарства. Индометацин стал одним из первых массовых НПВП после аспирина и на несколько десятилетий вошёл в клиническую практику как мощное противовоспалительное средство. Позднее его частично вытеснили более безопасные препараты — ибупрофен, диклофенак, селективные ингибиторы ЦОГ-2.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и капсулы (в том числе пролонгированного действия);
• суппозитории ректальные;
• раствор для внутримышечного введения;
• гель и мазь для наружного применения;
• лиофилизат для приготовления раствора (в отдельных странах, для внутривенного введения при закрытии протока).

Дозировка подбирается индивидуально; при приёме внутрь обычно назначают после еды для снижения раздражения слизистой оболочки желудка.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

• ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• остеоартрит и другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов;
• бурсит, тендинит, острые боли в спине;
• лихорадочные состояния, не поддающиеся другим средствам;
• закрытие гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей.

Наружные формы используют при местных воспалениях мышц и суставов. В офтальмологии применяются глазные капли с индометацином для подавления воспаления после операций и при некоторых формах увеита.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, изжога, боли в животе, эрозии и язвы, кровотечения. Возможны головные боли, головокружение, нарушения со стороны центральной нервной системы, задержка жидкости, повышение артериального давления, изменения со стороны крови и почек. Описаны аллергические реакции, в том числе бронхоспазм у лиц с непереносимостью аспирина.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обострении, выраженную почечную и печёночную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, беременность (особенно третий триместр), период грудного вскармливания, детский возраст (для системных форм — с оговорками) и повышенную чувствительность к компонентам. Одновременный приём с другими НПВП, антикоагулянтами и некоторыми диуретиками повышает риск осложнений.

¶Особенности и взаимодействия

Индометацин считается одним из наиболее сильных НПВП по противовоспалительному действию, но уступает современным препаратам по переносимости. Он может снижать эффект гипотензивных средств, усиливать действие антикоагулянтов, повышать концентрацию лития и метотрексата в крови. При длительном приёме требуется контроль картины крови, функции печени и почек.

¶Значение

Индометацин сыграл важную роль в развитии фармакологии противовоспалительных средств и до сих пор применяется в ряде клинических ситуаций, особенно там, где нужен выраженный противовоспалительный эффект. В неонатологии он остаётся одним из средств консервативного закрытия открытого артериального протока, хотя в этой области его постепенно заменяют другие препараты (например, ибупрофен и парацетамол). Широкое использование ограничивают побочные эффекты, поэтому в большинстве случаев врачи отдают предпочтение более безопасным НПВП.