Хлорпромазин как антипсихотическое лекарство¶

Хлорпромазин — синтетическое лекарственное средство группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое главным образом при психических расстройствах, сопровождающихся психомоторным возбуждением, бредом и галлюцинациями. Международное непатентованное наименование — хлорпромазин (chlorpromazine); известны торговые названия: Аминазин, Ларгактил, Плегомазин и другие. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное и гипотензивное действие, а также снижает температуру тела. Исторически стал первым эффективным средством лекарственной терапии психозов.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске средств для потенцирования наркоза. В 1952 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер впервые применили вещество для купирования психомоторного возбуждения у пациентов с психозами. Эффект оказался настолько заметным, что уже к середине 1950-х годов препарат распространился в психиатрических клиниках Европы и США под названием «Аминазин» и «Торазин». Появление хлорпромазина положило начало психофармакологии и способствовало массовой деинституционализации психиатрии — сокращению числа пациентов, постоянно находящихся в стационарах.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект связан прежде всего с блокадой D2-дофаминовых рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред и галлюцинации. Одновременно блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной и тубероинфундибулярной системах обусловливает побочные эффекты: экстрапирамидные нарушения и повышение уровня пролактина. Блокада серотониновых, гистаминовых H1-, α-адренергических и м-холинергических рецепторов объясняет седативное, гипотензивное, противорвотное и антихолинергическое действие.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Психиатрия: острые и хронические психозы, шизофрения, маниакальные состояния, психомоторное возбуждение, агрессивное поведение при психотических расстройствах.
• Купирование возбуждения при органических поражениях мозга, делирии, в том числе алкогольном.
• Тошнота и рвота различного происхождения, включая вызванную противоопухолевой терапией (в качестве противорвотного средства).
• Икота, устойчивая к другим методам лечения.
• В анестезиологии — как компонент нейролептаналгезии и для потенцирования действия анальгетиков и наркозных средств.
• В редких случаях при тяжёлой неукротимой боли в сочетании с опиоидными анальгетиками.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток, драже, растворов для внутримышечного и внутривенного введения. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния, возраста и переносимости; при острых психозах применяются более высокие дозы, при поддерживающей терапии — минимально эффективные. У пожилых пациентов и детей дозы существенно ниже из-за повышенной чувствительности к седативному и гипотензивному действию.

¶Побочные эффекты

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• Экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме.
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное для жизни состояние, требующее отмены препарата и неотложной помощи.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла, снижение либидо.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменения на электрокардиограмме.
• Антихолинергические эффекты: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение зрения.
• Холестатическая желтуха, лейкопения, пигментация кожи и глаз при длительном применении.
• Снижение порога судорожной активности.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Хлорпромазин противопоказан при коматозных состояниях, тяжёлых угнетениях центральной нервной системы, вызванных другими препаратами, заболеваниях печени и почек с выраженной недостаточностью, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы. Осторожность требуется при эпилепсии, сердечно-сосудистых заболеваниях, болезни Паркинсона. Препарат потенцирует действие алкоголя, снотворных, анальгетиков и антигипертензивных средств.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седацию; с леводопой — ослабляет её эффект; с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов печени изменяют концентрацию хлорпромазина в крови.

¶Значение в медицине

Хлорпромазин остаётся в перечне основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Несмотря на появление более современных антипсихотиков с лучшей переносимостью, он по-прежнему применяется в клинической практике, особенно в условиях ограниченных ресурсов, при острых состояниях и как доступное противорвотное средство. Его открытие считается одним из ключевых событий медицины XX века, изменивших подход к лечению тяжёлых психических расстройств.