Торазин — антипсихотический препарат¶

Торазин (международное непатентованное наименование — хлорпромазина гидрохлорид; англ. chlorpromazine) — антипсихотический лекарственный препарат из группы производных фенотиазина, применяемый преимущественно при психотических расстройствах, возбуждении и ряде соматических состояний. Торговое наименование «Торазин» распространено главным образом в странах Северной Америки и некоторых других регионах; в СССР и России препарат более известен как аминазин. Торазин относится к типичным (классическим) нейролептикам и считается одним из первых препаратов, положивших начало психофармакологии.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье в ходе поиска антигистаминных средств. Его седативные и психотропные свойства обнаружил хирург Анри Лабори, применявший вещество в составе «литического коктейля» для управляемой гипотермии при операциях. В 1952 году психиатры Жан Деле и Пьер Деникер впервые успешно применили препарат для лечения психозов, что произвело переворот в психиатрии.

В США препарат был одобрен в 1954 году под торговым названием Thorazine (торазин) и стал одним из самых продаваемых лекарств 1950-х годов. В СССР хлорпромазин выпускался под названием аминазин с середины 1950-х годов. С появлением атипичных антипсихотиков в 1990-х годах применение торазина сократилось, однако он остаётся в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химические и фармакологические свойства

По химическому строению хлорпромазин представляет собой производное фенотиазина с диметиламинопропильной боковой цепью и атомом хлора в положении 2 фенотиазинового ядра. Выпускается в виде гидрохлорида — белого или слегка кремового кристаллического порошка, растворимого в воде и спирте.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно препарат блокирует серотониновые, гистаминовые H1, адренергические α1 и мускариновые холинорецепторы, чем объясняются его седативное, противорвотное и гипотензивное действия.

¶Формы выпуска и применение

Торазин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для внутримышечных и внутривенных инъекций;
• ректальные суппозитории;
• концентрат для приготовления раствора.

Основные показания к применению:

• шизофрения и другие психотические расстройства;
• психомоторное возбуждение, агрессивное поведение;
• маниакальные состояния;
• неукротимая рвота и икота;
• премедикация перед операциями;
• тяжёлая бессонница при неэффективности других средств;
• острая перемежающаяся порфирия (в отдельных случаях).

¶Побочные эффекты и риски

Для торазина характерны побочные эффекты, типичные для типичных нейролептиков:

¶Экстрапирамидные нарушения

Паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия — особенно при длительном приёме.

¶Вегетативные и эндокринные реакции

Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела.

¶Тяжёлые осложнения

Злокачественный нейролептический синдром, агранулоцитоз, холестатическая желтуха, удлинение интервала QT, пигментная ретинопатия при высоких дозах. Возможно развитие лекарственной зависимости и синдрома отмены.

¶Особые указания

Торазин противопоказан при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы, тяжёлых заболеваниях печени, почек и сердца, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме. С осторожностью применяется у пожилых пациентов с деменцией (повышен риск смерти) и при эпилепсии. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и лактации назначается только по жизненным показаниям.

Взаимодействие с алкоголем, опиоидами и другими угнетающими ЦНС средствами усиливает седацию и угнетение дыхания. Совместный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий.

¶Правовой статус

В большинстве стран торазин отпускается только по рецепту врача. В Российской Федерации хлорпромазин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также в список сильнодействующих веществ, подлежащих предметно-количественному учёту. В США торазин относится к рецептурным препаратам и не входит в перечень контролируемых веществ федерального уровня.

¶Значение

Торазин сыграл ключевую роль в деинституционализации психиатрии: благодаря возможности медикаментозного контроля психозов значительная часть пациентов перестала нуждаться в длительной госпитализации. Препарат также способствовал формированию современной психофармакологии как самостоятельной дисциплины. Несмотря на появление более безопасных атипичных нейролептиков, торазин сохраняет значение в неотложной психиатрии, паллиативной медицине и при лечении резистентных состояний.