Гранисетрон-ДжиЭфСи — противорвотный препарат¶

Гранисетрон-ДжиЭфСи — лекарственный препарат на основе действующего вещества гранисетрона гидрохлорида, относящийся к группе селективных антагонистов серотониновых рецепторов 5-HT₃. Применяется преимущественно для профилактики и купирования тошноты и рвоты, возникающих при проведении противоопухолевой химиотерапии и лучевой терапии, а также в послеоперационном периоде. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения и таблеток; торговое наименование «Гранисетрон-ДжиЭфСи» зарегистрировано в Российской Федерации и производится рядом фармацевтических компаний.

¶Общие сведения

Гранисетрон — синтетическое производное индола, структурно близкое к другим представителям класса сетронов (ондансетрон, трописетрон, палоносетрон). Молекулярная формула — C₁₈H₂₄N₄O, молярная масса — 312,41 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде в виде основания, поэтому в лекарственных формах используется в виде гидрохлорида. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяемых в медицинской практике.

Механизм действия основан на блокировании серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃, расположенных на окончаниях афферентных волокон блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в центральной нервной системе, в частности в области рвотного центра и триггерной зоны дна четвёртого желудочка. При химиотерапии цитостатики стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки кишечника; серотонин активирует 5-HT₃-рецепторы, запуская рвотный рефлекс. Гранисетрон конкурентно препятствует этой активации, подавляя как периферическое, так и центральное звено рвотного рефлекса.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Вспомогательные вещества зависят от производителя и формы: в инъекционных растворах это натрия хлорид, лимонная кислота, вода для инъекций; в таблетках — лактоза, целлюлоза, магния стеарат и другие наполнители. Раствор для внутривенного введения перед применением может разводиться 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению гранисетрона:

• профилактика тошноты и рвоты при цитотоксической химиотерапии (в том числе при применении высокоэметогенных схем на основе цисплатина);
• профилактика и лечение тошноты и рвоты при лучевой терапии, включая тотальное облучение тела;
• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты;
• в составе комбинированной противорвотной терапии совместно с глюкокортикостероидами (например, дексаметазоном) и антагонистами NK₁-рецепторов (апрепитант).

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, массы тела пациента, эметогенности проводимой терапии и функции печени. Типичные схемы:

• при высокоэметогенной химиотерапии — 1 мг внутривенно однократно в день проведения курса либо 2 мг перорально;
• при послеоперационной тошноте и рвоте — 1 мг внутривенно или внутримышечно однократно;
• при лучевой терапии — 2 мг перорально один раз в сутки.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени дозу снижают, поскольку метаболизм гранисетрона происходит преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6). У пожилых пациентов коррекция дозы обычно не требуется, однако требуется наблюдение в связи с возможным замедлением выведения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к гранисетрону или другим компонентам лекарственной формы, при беременности (особенно в первом триместре) и в период грудного вскармливания, а также в детском возрасте до достижения установленного производителем порога (для большинства форм — до 2 лет для профилактики послеоперационной тошноты и до 12 лет для химиотерапевтических показаний, что определяется инструкцией конкретного производителя).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор или диарея;
• слабость, сонливость;
• повышение активности печёночных трансаминаз;
• редко — аллергические реакции, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы.

При внутривенном введении возможно ощущение жжения в месте инъекции. Серьёзные нежелательные явления, такие как анафилаксия или выраженные нарушения ритма, встречаются редко и требуют отмены препарата.

¶Особые указания и взаимодействия

Гранисетрон следует с осторожностью применять при удлинении интервала QT в анамнезе, при электролитных нарушениях, а также одновременно с препаратами, удлиняющими QT (антиаритмики, некоторые антибиотики и антипсихотики). Совместное применение с другими серотонинергическими средствами теоретически повышает риск серотонинового синдрома, хотя для гранисетрона такие случаи описаны редко.

Взаимодействие с индукторами и ингибиторами микросомальных ферментов печени может изменять концентрацию препарата в плазме. Так, ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, некоторые макролиды) способны повышать уровень гранисетрона, а индукторы (рифампицин, карбамазепин) — снижать его.

¶Место в клинической практике

Гранисетрон относится к препаратам первой линии противорвотной поддержки при цитостатической терапии наряду с ондансетроном и палоносетроном. Выбор конкретного представителя класса определяется профилем эметогенности схемы лечения, сопутствующими заболеваниями, способом введения и стоимостью терапии. В российской клинической практике воспроизведённые препараты гранисетрона, включая «Гранисетрон-ДжиЭфСи», применяются как доступная альтернатива оригинальным лекарственным средствам при сохранении эквивалентного действующего вещества и дозировок.

Хранение препарата осуществляется в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C); готовые инфузионные растворы используются в течение установленного срока после разведения. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.