Гиполипидемические средства: классификация и действие¶

Гиполипидемические средства — группа лекарственных препаратов, предназначенных для снижения concentrations липидов и липопротеинов в крови. Применяются главным образом для коррекции дислипидемий — нарушений липидного обмена, являющихся одним из ключевых факторов риска атеросклероза, ишемической болезни сердца и связанных с ними осложнений. Действие этих средств направлено на различные звенья метаболизма холестерина и триглицеридов.

¶Классификация

Гиполипидемические средства классифицируют по механизму действия и точке приложения.

¶Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Наиболее распространённая группа. Блокируют фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Это приводит к снижению внутриклеточного холестерина и компенсаторному увеличению числа рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) на гепатоцитах, что ускоряет захват ЛПНП из крови. Представители: аторвастатин, розувастатин, симвастатин, правастатин. Снижают уровень ЛПНП на 30–55 %.

¶Секвестранты жёлчных кислот

Неабсорбируемые смолы (холестирамин, колесевелам) связывают жёлчные кислоты в кишечнике и выводят их с калом. Организм расходует холестерин на синтез новых жёлчных кислот, что снижает его уровень. Применяются ограниченно из-за плохой переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Ингибиторы всасывания холестерина

Эзетимиб блокирует всасывание холестерина в тонком кишечнике, действуя на транспортный белок NPC1L1. Часто комбинируется со статинами.

¶Фибраты

Производные фиброевой кислоты (фенофибрат, гемфиброзил). Активируют рецепторы PPAR-α, усиливают окисление жирных кислот и активность липопротеинлипазы. Основной эффект — снижение триглицеридов (на 20–50 %) и умеренное повышение липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

¶Никотиновая кислота

Витамин PP в высоких дозах снижает синтез липопротеинов очень низкой плотности в печени, уменьшает триглицериды и ЛПНП, повышает ЛПВП. Ограничена из-за побочных эффектов (покраснение кожи, влияние на углеводный обмен).

¶Ингибиторы PCSK9

Современная группа моноклональных антител (эволокумаб, алирокумаб) и малых интерферирующих РНК (инклисиран). Блокируют белок PCSK9, разрушающий рецепторы к ЛПНП, что увеличивает их количество на поверхности гепатоцитов и резко снижает уровень ЛПНП.

¶Механизмы действия

Общая цель препаратов — уменьшить содержание атерогенных липопротеинов (ЛПНП, ЛПОНП) и/или повысить антиатерогенные (ЛПВП). Достигается это тремя путями: снижением синтеза холестерина, уменьшением его всасывания и ускорением выведения.

¶Применение

Основные показания — гиперхолестеринемия, смешанные дислипидемии, профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска. Статины являются препаратами первой линии. Выбор средства и комбинаций определяется типом дислипидемии, целевыми уровнями и сопутствующими заболеваниями.

¶Побочные эффекты

Статины могут вызывать миалгии, повышение печёночных ферментов, редко — рабдомиолиз. Фибраты повышают риск желчнокаменной болезни. Никотиновая кислота вызывает вазодилатацию и гипергликемию. Ингибиторы PCSK9 отличаются относительно благоприятным профилем безопасности.