Алирокумаб как моноклональное антитело¶

Алирокумаб — полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG1, применяемое в медицине для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови. Действующее вещество блокирует белок PCSK9 (пропротеинконвертазу субтилизин/кексинового типа 9), что приводит к увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов и ускоренному удалению атерогенных липопротеинов из плазмы. Препарат выпускается под торговым наименованием «Пралуэнт» (Praluent) и вводится подкожно.

¶Механизм действия

PCSK9 — это фермент, секретируемый преимущественно печенью. Связываясь с рецепторами ЛПНП, он способствует их деградации в лизосомах, снижая тем самым клиренс холестерина ЛПНП. Алирокумаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывает PCSK9 в плазме и препятствует его взаимодействию с рецептором. В результате рецепторы остаются на мембране гепатоцита и продолжают захватывать частицы ЛПНП. Это ведёт к выраженному снижению концентрации холестерина ЛПНП — в среднем на 50–60 % при монотерапии и дополнительно при добавлении к статинам.

Алирокумаб относится к классу ингибиторов PCSK9 наряду с эволокумабом. Оба препарата являются моноклональными антителами, тогда как инклисиран — представитель другого подхода (малые интерферирующие РНК).

¶История и разработка

Препарат разработан компаниями Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 2015 году, в Европейском союзе — также в 2015 году. В России алирокумаб зарегистрирован и входит в перечни лекарственных средств, применяемых при dysлипидемиях.

¶Показания и применение

Основные показания к назначению:

• гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• первичная гиперхолестеринемия (в том числе не семейная) у пациентов, не достигших целевого уровня ЛПНП на максимально переносимых дозах статинов;
• клинически выраженный атеросклероз, включая перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в составе комбинированной терапии).

Схема введения — подкожные инъекции: 75 мг или 150 мг один раз в две недели либо 300 мг один раз в месяц. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от целевого уровня ЛПНП.

¶Эффективность и доказательная база

В крупных клинических исследованиях (программы ODYSSEY) алирокумаб показал снижение холестерина ЛПНП и уменьшение частоты сердечно-сосудистых событий у пациентов высокого риска. В исследовании ODYSSEY OUTCOMES отмечено снижение комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт, инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) у пациентов, перенёсших острый коронарный синдром.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, отёк), назофарингит, головная боль, миалгия. Реже наблюдаются повышение активности печёночных ферментов и аллергические реакции. Как и другие моноклональные антитела, алирокумаб может вызывать образование антител к препарату, что в части случаев снижает его эффективность.

К ограничениям относят высокую стоимость терапии по сравнению со статинами и необходимость регулярных инъекций, что влияет на приверженность лечению. Препарат не заменяет статины, а дополняет их у пациентов, не достигших целевых показателей.

¶Место в терапии

Алирокумаб рассматривается как средство второй линии при непереносимости или недостаточной эффективности статинов. Ингибиторы PCSK9 включены в клинические рекомендации по лечению дислипидемий ряда стран как эффективный инструмент интенсивного снижения ЛПНП у пациентов очень высокого сердечно-сосудистого риска.