Пралуэнт — препарат для лечения гиперхолестеринемии¶

Пралуэнт (международное непатентованное наименование — алирокумаб) — гиполипидемический лекарственный препарат из группы моноклональных антител, применяемый для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови. Действующее вещество представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело подкласса IgG1, которое связывается с пропротеинконвертазой субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) и блокирует её взаимодействие с рецепторами ЛПНП на поверхности гепатоцитов. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах и шприц-ручках. Оригинальный препарат производится компанией Sanofi совместно с Regeneron Pharmaceuticals.

¶Механизм действия

Холестерин ЛПНП удаляется из кровотока преимущественно печенью посредством связывания с рецепторами ЛПНП и последующего захвата клеткой. Белок PCSK9 регулирует этот процесс: связываясь с рецептором ЛПНП, он способствует его разрушению внутри клетки, что снижает количество рецепторов на поверхности гепатоцитов и, соответственно, уменьшает клиренс ЛПНП из плазмы.

Алирокумаб избирательно связывается с PCSK9 в плазме крови и препятствует его взаимодействию с рецепторами ЛПНП. В результате рецепторы не подвергаются деградации и возвращаются на клеточную мембрану, что увеличивает захват и утилизацию ЛПНП печенью. Это приводит к выраженному снижению концентрации холестерина ЛПНП в сыворотке крови. Механизм действия не связан с ферментами цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Показания к применению

Препарат применяется у взрослых пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете и максимально переносимой дозе статинов, когда целевые уровни холестерина ЛПНП не достигаются. Также используется у пациентов с непереносимостью статинов или когда статины противопоказаны.

Отдельное показание — гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, тяжёлое наследственное заболевание, при котором стандартная липидснижающая терапия часто недостаточно эффективна. В ряде стран препарат одобрен для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов.

¶Дозировка и способ применения

Препарат вводится подкожно. Стандартные режимы дозирования — 75 мг или 150 мг один раз в две недели, либо 300 мг один раз в месяц. Начальная доза обычно составляет 75 мг каждые две недели; при недостаточном снижении холестерина ЛПНП дозу увеличивают до 150 мг с той же кратностью. Введение возможно в область живота, бедра или плеча; пациенты или их близкие могут самостоятельно проводить инъекции после обучения.

¶Клиническая эффективность

Эффективность алирокумаба подтверждена в программе клинических исследований ODYSSEY, включавшей несколько тысяч пациентов с различными категориями гиперхолестеринемии. В среднем препарат снижает уровень холестерина ЛПНП на 50–60 % при добавлении к терапии статинами, а у пациентов с непереносимостью статинов — на 45–55 % в монотерапии. Дополнительно отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). В исследованиях с оценкой сердечно-сосудистых исходов показано снижение частоты серьёзных сердечно-сосудистых событий у пациентов с высоким риском.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции — местные реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, отёк, боль), назофарингит, головная боль, миалгия. Большинство реакций носят лёгкий или умеренный характер. Реже наблюдаются реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и сыпь. Как и при применении других белковых препаратов, существует теоретический риск образования антител к действующему веществу, что в редких случаях может снижать эффективность терапии.

Препарат не изучался у беременных женщин; применение при беременности возможно только при явной необходимости. Данные о проникновении в грудное молоко ограничены, поэтому при необходимости терапии в период лактации требуется оценка соотношения пользы и риска.

¶Место в терапии и сравнение

Пралуэнт относится к классу ингибиторов PCSK9 наряду с эволокумабом и инклисираном. По сравнению со статинами эти препараты обеспечивают более выраженное снижение холестерина ЛПНП, однако имеют значительно более высокую стоимость. Это ограничивает их широкое применение и определяет место в терапии — как правило, у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых показателей на стандартной терапии.

В отличие от эволокумаба, вводимого раз в две недели или раз в месяц, и инклисирана, применяемого дважды в год, алирокумаб требует более частого введения. Выбор конкретного ингибитора PCSK9 определяется клиническими особенностями пациента, переносимостью и доступностью препарата.

¶История и регулирование

Алирокумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2015 году и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в том же году. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Пралуэнт. Разработка ингибиторов PCSK9 стала результатом открытия роли этого белка в регуляции холестеринового обмена в начале 2000-х годов, за что исследователи в области генетики липидного обмена получили признание научного сообщества.

¶Доступность и стоимость

Ингибиторы PCSK9 относятся к числу дорогостоящих препаратов. Стоимость годовой терапии в разных странах существенно различается и зависит от системы возмещения расходов. В ряде стран препараты включены в программы государственного финансирования для отдельных категорий пациентов, в том числе с семейными формами гиперхолестеринемии. В России вопрос доступности решается в рамках системы льготного лекарственного обеспечения.