Гидрохлортиазид и валсартан: комбинированный препарат¶

Гидрохлортиазид и валсартан — комбинированный антигипертензивный препарат, объединяющий два действующих вещества разных фармакологических классов: тиазидный диуретик гидрохлортиазид и антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан. Применяется для лечения артериальной гипертензии, преимущественно при недостаточной эффективности монотерапии. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в нескольких дозировках.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента в фиксированных соотношениях. Наиболее распространены дозировки 80/12,5 мг, 160/12,5 мг и 160/25 мг (валсартан/гидрохлортиазид), а также 320/12,5 и 320/25 мг. Вспомогательные вещества включают целлюлозу, лактозу, кроскармеллозу натрия, стеарат магния и компоненты оболочки.

Валсартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT1. Он блокирует связывание ангиотензина II с рецепторами, что приводит к снижению вазоконстрикции, уменьшению секреции альдостерона и задержки натрия и воды. В отличие от ингибиторов АПФ, валсартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель.

Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик средней силы действия. Он снижает реабсорбцию натрия и хлоридов в дистальных канальцах нефрона, увеличивая выведение воды и электролитов. Это уменьшает объём циркулирующей крови и, при длительном приёме, снижает периферическое сосудистое сопротивление.

¶Механизм действия

Комбинация двух веществ обеспечивает взаимодополняющее действие. Валсартан подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, а гидрохлортиазид усиливает выведение натрия и жидкости. Совместное применение позволяет достичь более выраженного снижения артериального давления, чем при использовании каждого компонента в отдельности.

Гидрохлортиазид активирует ренин-ангиотензиновую систему, что частично ограничивает его гипотензивный эффект. Валсартан блокирует эту компенсаторную реакцию, поэтому сочетание препаратов даёт синергетический результат. Кроме того, валсартан уменьшает потери калия, связанные с действием диуретика.

¶Показания к применению

Основное показание — артериальная гипертензия, когда монотерапия одним препаратом не обеспечивает целевого уровня давления. Комбинация также применяется у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. В ряде случаев препарат назначают после перенесённого инфаркта миокарда или при сердечной недостаточности, однако такие назначения требуют индивидуальной оценки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валсартан всасывается быстро, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность составляет около 23%. Вещество связывается с белками плазмы на 94–97% и выводится преимущественно с желчью и калом. Период полувыведения — около 6 часов.

Гидрохлортиазид всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация достигается через 1–2 часа. Биодоступность — около 70%. Препарат не метаболизируется и выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 6–15 часов. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или производным сульфонамида;
• анурия и тяжёлые нарушения функции почек;
• тяжёлая печёночная недостаточность, билиарный цирроз, холестаз;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.

С осторожностью препарат применяют при сахарном диабете, подагре, нарушениях водно-электролитного баланса, стенозе почечных артерий, системной красной волчанке.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с действием каждого из компонентов.

Со стороны валсартана возможны головокружение, головная боль, утомляемость, гипотензия, редко — ангионевротический отёк, нарушение функции почек, гиперкалиемия.

Со стороны гидрохлортиазида отмечаются гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня холестерина, фотосенсибилизация, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При комбинированном применении возможно усиление гипотензивного эффекта при первом приёме, особенно у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови.

¶Взаимодействия

Препарат взаимодействует с рядом лекарственных средств:

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Дозу подбирают индивидуально. Обычно начинают с минимальной комбинации (80/12,5 мг), при необходимости повышают до 160/12,5 или 160/25 мг. Максимальная суточная доза — 320/25 мг. Таблетку рекомендуется принимать в одно и то же время, желательно утром.

При пропуске приёма очередную дозу принимают как обычно, не удваивая её. Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют артериальное давление, уровень электролитов, функцию почек и печени.

¶Особые указания

У пациентов с нарушением функции почек требуется регулярный контроль креатинина и калия. При сахарном диабете возможно изменение потребности в инсулине и пероральных гипогликемических средствах. Гидрохлортиазид может вызывать обострение подагры и системной красной волчанки. При длительном приёме рекомендуется периодический контроль уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты и липидов.

Отмена препарата при планировании беременности должна быть проведена заблаговременно, поскольку оба компонента противопоказаны во время гестации.

¶История и место в терапии

Комбинации антагонистов рецепторов ангиотензина II с тиазидными диуретиками вошли в клиническую практику в конце 1990-х — начале 2000-х годов. Они рассматриваются как один из рациональных вариантов двухкомпонентной терапии артериальной гипертензии. Фиксированная комбинация в одной таблетке упрощает режим приёма и повышает приверженность пациентов лечению по сравнению с раздельным приёмом двух препаратов.