Фурмидрон — антибиотик группы макролидов¶

Фурмидрон — торговое наименование лекарственного препарата на основе антибиотика мидекамицина, относящегося к группе макролидов (точнее — к 16-членным макролидам). Выпускается преимущественно в форме таблеток и суспензии для приёма внутрь и применяется главным образом при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также при ряде инфекций кожи и мягких тканей. Действующее вещество — мидекамицин — было выделено из культуры актиномицета Streptomyces mycofaciens и по химическому строению близко к другим 16-членным макролидам, в частности к спирамицину и джозамицину.

¶Общие сведения

Мидекамицин был открыт в 1970-х годах в Японии, где и получил первоначальное применение. Препарат зарегистрирован в ряде стран под торговыми названиями, наиболее известное из которых — «Фурмидрон» (в некоторых странах используется также название «Мидекамицин»). В России и некоторых государствах постсоветского пространства препарат длительное время применялся в педиатрической и терапевтической практике, однако впоследствии его присутствие на рынке сократилось, а в отдельных странах регистрация была приостановлена или прекращена.

По классификации антибактериальных средств мидекамицин относят к 16-членным макролидам — подгруппе, которая отличается от 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин) рядом фармакологических свойств, в частности лучшей переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта и несколько иным спектром активности.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, мидекамицин действует бактериостатически. Он связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует процесс транслокации, то есть перемещение растущей полипептидной цепи в ходе синтеза белка. В результате нарушается сборка белковых молекул, необходимых микроорганизму для жизнедеятельности и размножения, и рост бактериальной популяции подавляется. При высоких концентрациях в очаге инфекции возможно бактерицидное действие.

Механизм связывания с рибосомой у 16-членных макролидов несколько отличается от такового у 14-членных, что объясняет отсутствие полной перекрёстной устойчивости между этими подгруппами в ряде случаев.

¶Спектр активности

Мидекамицин активен преимущественно в отношении грамположительных и внутриклеточных возбудителей. К числу чувствительных микроорганизмов относят:

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки;
• Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• Mycoplasma pneumoniae;
• Chlamydia trachomatis и Chlamydophila pneumoniae;
• Legionella spp.;
• Bordetella pertussis;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• некоторые анаэробы и Ureaplasma urealyticum.

Препарат неактивен в отношении большинства энтеробактерий, синегнойной палочки и метициллинрезистентных стафилококков, поэтому не применяется при инфекциях, вызванных этими возбудителями.

¶Показания к применению

Основные показания, для которых использовался фурмидрон, включают:

В педиатрии препарат применялся при респираторных инфекциях, поскольку пероральная суспензия позволяла дозировать лекарство у детей.

¶Фармакокинетика

Мидекамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, особенно если принимать его до еды. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа. Препарат распределяется в тканях, создавая более высокие концентрации в лёгких, слизистой оболочке дыхательных путей, коже и мягких тканях, чем в плазме. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью и частично с мочой. Период полувыведения составляет порядка 1–2 часов, что требует приёма 2–3 раза в сутки.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к макролидам, при тяжёлых нарушениях функции печени, а также в период беременности и лактации (применение возможно только по строгим показаниям). У детей раннего возраста дозировка подбирается индивидуально.

Среди нежелательных реакций наиболее часто отмечаются:

• тошнота, дискомфорт в животе, диарея;
• снижение аппетита;
• аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, холестатический гепатит;
• в единичных случаях — удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

По переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта 16-членные макролиды обычно превосходят эритромицин.

¶Лекарственные взаимодействия

Мидекамицин, как и другие макролиды, является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (в частности CYP3A4), хотя выраженность этого эффекта у него меньше, чем у эритромицина и кларитромицина. Одновременный приём с препаратами, метаболизирующимися этими ферментами (некоторые антиаритмики, антикоагулянты, противосудорожные средства, алкалоиды спорыньи), требует осторожности. Не рекомендуется сочетать с терфенадином и астемизолом из-за риска аритмий.

¶Положение на рынке

В конце XX — начале XXI века фурмидрон был достаточно распространён в странах Восточной Европы и Азии. Однако по мере появления новых макролидов (азитромицин, кларитромицин) и роста данных о резистентности микроорганизмов его применение сократилось. В ряде стран регистрация препарата была отозвана; в других он остаётся доступным рецептурным средством. Отпускается по рецепту врача.

Следует учитывать, что любые антибактериальные препараты, включая мидекамицин, должны применяться только по назначению медицинского специалиста; бесконтрольное использование способствует развитию антибиотикорезистентности.