Фосфомицин для инъекций¶

Фосфомицин для инъекций — лекарственная форма антибактериального препарата фосфомицина, предназначенная для внутривенного введения. Представляет собой дисodium-соль фосфомицина (фосфомицин натрия), выпускаемую в виде лиофилизата или порошка для приготовления инфузионного раствора. Применяется преимущественно в стационарных условиях для лечения тяжёлых системных инфекций, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, в том числе при отсутствии эффективных альтернатив.

¶Общая характеристика

Фосфомицин — синтетическое производное фосфоновой кислоты, впервые выделенное из культур бактерий Streptomyces fradiae в 1969 году. Молекула имеет небольшую массу и уникальную структуру, не встречающуюся среди других классов антибиотиков. Инъекционная форма отличается от пероральной (фосфомицин трометамол) по фармакокинетике: внутривенное введение обеспечивает высокие концентрации препарата в плазме крови и тканях, что необходимо при генерализованных инфекциях.

Препарат выпускается в виде порошка или лиофилизата во флаконах, содержащих 1, 2, 4 или 8 г фосфомицина натрия. Перед применением растворяется в воде для инъекций или физиологическом растворе и вводится внутривенно капельно.

¶Механизм действия

Фосфомицин обладает бактерицидным действием. Он необратимо ингибирует фермент MurA (уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин-3-енолпирувилтрансферазу), участвующий в первом этапе синтеза пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки бактерий. Блокирование этого этапа приводит к нарушению формирования стенки и гибели микроорганизма. Поскольку фермент присутствует у широкого круга бактерий и отсутствует в клетках человека, препарат обладает избирательной токсичностью.

Благодаря иному механизму действия фосфомицин сохраняет активность в отношении многих штаммов, устойчивых к бета-лактамам, аминогликозидам и другим классам антибиотиков, и не разрушается бактериальными бета-лактамазами.

¶Спектр активности

Инъекционный фосфомицин активен в отношении:

• грамположительных бактерий — Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы, MRSA), коагулазонегативных стафилококков, Enterococcus faecalis;
• грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa (умеренная активность);
• ряда анаэробов.

Устойчивость может развиваться при мутациях гена murA или снижении проницаемости клеточной стенки. Для предотвращения её формирования препарат нередко применяется в комбинации с другими антибактериальными средствами.

¶Показания к применению

Внутривенная форма используется при тяжёлых инфекциях, в том числе:

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи, мягких тканей, включая инфицированные раны и ожоги;
• остеомиелит и инфекции костей и суставов;
• внутрибольничные (нозокомиальные) инфекции, вызванные полирезистентными возбудителями;
• эндокардит, менингит, сепсис — в составе комбинированной терапии;
• инфекции у пациентов с иммунодефицитом.

Назначение ограничено случаями, когда возбудитель чувствителен, а применение других препаратов невозможно или неэффективно. Решение принимается по результатам микробиологического исследования.

¶Режим дозирования

Дозы устанавливаются индивидуально и зависят от тяжести инфекции, локализации процесса и функции почек. Ориентировочные суточные дозы для взрослых составляют от 4 до 16 г, разделённые на 2–4 введения. Разовая доза может достигать 8 г при тяжёлых инфекциях. Инфузия проводится медленно, в течение 1–2 часов, что снижает риск местных реакций.

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, поскольку препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У детей доза рассчитывается по массе тела.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• тошнота, диарея, изменение вкуса;
• головная боль, головокружение;
• местные реакции в месте введения — флебит, боль;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, редко — анафилаксия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фосфомицину и тяжёлую почечную недостаточность (с осторожностью). При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям. Совместное использование с метоклопрамидом снижает концентрацию препарата в крови.

¶Место в клинической практике

Инъекционный фосфомицин рассматривается как резервный препарат при инфекциях, вызванных мультирезистентными возбудителями, особенно MRSA и ванкомицин-резистентными энтерококками. В ряде руководств он включён в схемы лечения осложнённых инфекций мочевыводящих путей и остеомиелита. Препарат применяется в комбинации с бета-лактамами, аминогликозидами или ванкомицином для расширения спектра и предотвращения резистентности.

Ограничения связаны с необходимостью внутривенного введения в условиях стационара, относительно высокой стоимостью и риском развития устойчивости при монотерапии. В амбулаторной практике инъекционная форма практически не используется.

¶Лекарственные формы и хранение

Фосфомицин натрия для инъекций зарегистрирован под различными торговыми наименованиями в ряде стран. Порошок хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре. Приготовленный раствор должен быть использован в течение указанного производителем времени, обычно не более 24 часов при хранении в холодильнике.