Фосфомицин: антибиотик и его применение¶

Фосфомицин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к группе производных фосфоновой кислоты. Применяется главным образом для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей, а также входит в состав комбинированных средств для местного и перорального применения. Отличительная особенность вещества — уникальный механизм действия, не совпадающий с другими классами антибиотиков, что обеспечивает активность в отношении ряда резистентных штаммов бактерий.

¶Химическая природа и механизм действия

Фосфомицин представляет собой низкомолекулярное соединение — эпоксид фосфоновой кислоты. Его молекула структурно отличается от β-лактамов, аминогликозидов, макролидов и хинолонов, поэтому перекрёстная резистентность с этими группами практически не развивается.

Препарат действует бактерицидно: проникая в бактериальную клетку, он необратимо блокирует фермент MurA, участвующий в первом этапе синтеза пептидогликана — ключевого компонента клеточной стенки. Нарушение образования стенки приводит к гибели микроорганизма. Поскольку у человека подобного фермента нет, избирательная токсичность фосфомицина относительно низка.

Спектр активности охватывает грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, а также ряд внутриклеточных возбудителей. К препарату устойчивы некоторые штаммы Klebsiella и Pseudomonas.

¶Лекарственные формы

В медицинской практике используются несколько форм фосфомицина:

• Фосфомицин трометамол — порошок для приготовления раствора для приёма внутрь; применяется однократно при неосложнённых инфекциях мочевого пузыря.
• Фосфомицин натрия — стерильный порошок для внутривенного введения; используется при тяжёлых системных инфекциях в условиях стационара.
• Фосфомицин кальция — соль, входящая в состав некоторых комбинированных пероральных препаратов.
• Местные формы — растворы и мази для наружного применения в оториноларингологии и офтальмологии.

В ряде стран выпускаются гранулы и сиропы для детей, а также комбинации с другими антибиотиками.

¶Показания к применению

Основное показание — острый неосложнённый цистит у женщин, вызванный чувствительными штаммами Escherichia coli и Enterococcus faecalis. Однократный приём обеспечивает высокую концентрацию препарата в моче, что позволяет достичь терапевтического эффекта за один день.

Другие показания:

• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции нижних дыхательных путей (внутривенно);
• остеомиелит и септические состояния (в составе комбинированной терапии);
• кишечные инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей (местно).

В хирургии фосфомицин иногда применяется для периоперационной профилактики.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–2,5 часа. Препарат распределяется в тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, создавая высокие концентрации в моче. Период полувыведения — около 3–5 часов, при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам, тяжёлой почечной недостаточности (для пероральной формы), а также детям до определённого возраста в зависимости от лекарственной формы.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, диарея, боль в животе;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко ангионевротический отёк;
• при внутривенном введении — флебит, изменение вкусовых ощущений.

При беременности и в период лактации применение возможно только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Доступность в аптечной сети

Фосфомицин относится к рецептурным лекарственным средствам в большинстве стран, включая Россию и Беларусь. В аптеках Витебска и других городов препарат представлен под различными торговыми наименованиями — как оригинальными, так и воспроизведёнными (дженериками). Наличие конкретной формы зависит от поставок дистрибьюторов и аптечной сети.

Отпуск препарата производится по рецепту врача. Самостоятельное приобретение и применение антибактериальных средств без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска неэффективности терапии и формирования устойчивости микроорганизмов. Информацию о наличии и стоимости следует уточнять непосредственно в аптечных организациях или у лечащего врача.

¶Резистентность и значение

Благодаря однократному режиму приёма при цистите фосфомицин удобен для пациентов и способствует лучшей приверженности лечению. Уникальная мишень действия замедляет развитие резистентности по сравнению с другими антибиотиками. Всемирная организация здравоохранения включает фосфомицин в перечень основных лекарственных средств, подчёркивая его значимость для системы здравоохранения.

Мониторинг чувствительности микроорганизмов остаётся важным условием рационального применения препарата. Назначение должно основываться на клинической картине и, при необходимости, результатах бактериологического исследования.