Флуконазол: противогрибковый препарат¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибками рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Выпускается преимущественно в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде таблеток, сиропа для детей и раствора для внутривенного введения. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к нарушению её структуры и гибели микроорганизма.

¶Общие сведения

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах и стал одним из первых пероральных триазольных антимикотиков с широким спектром действия и удобным режимом приёма. Международное непатентованное наименование — Fluconazole. Торговые названия многочисленны: Дифлюкан, Флюкостат, Микосист, Флуконазол-Тева и другие. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах.

Механизм действия основан на избирательном угнетении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет прочность и не может нормально функционировать. Поскольку у человека аналогичный процесс затрагивает холестерин, а не эргостерол, избирательность действия относительно высока, однако при длительном приёме возможны побочные эффекты.

¶Показания к применению

Флуконазол назначают при следующих состояниях:

• кандидоз полости рта, глотки и пищевода;
• вагинальный кандидоз (молочница), в том числе рецидивирующий;
• кандидурия и другие урогенитальные кандидозы;
• системные кандидозы, включая кандидемию;
• криптококковый менингит у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• профилактика грибковых инфекций у больных после трансплантации, при ВИЧ-инфекции и онкологических заболеваниях;
• дерматомикозы, включая отрубевидный лишай.

Препарат эффективен против большинства штаммов Candida albicans, Cryptococcus neoformans и ряда дерматофитов. При этом он не действует на плесневые грибы рода Aspergillus, поэтому для лечения аспергиллёза применяются другие средства.

¶Инструкция по применению

Дозировка зависит от вида инфекции, тяжести течения и состояния пациента. Стандартные схемы:

Капсулы и таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. При внутривенном введении раствор вводят капельно со скоростью не более 200 мг в час. Детям дозу рассчитывают по массе тела (обычно 3–12 мг/кг в сутки). При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, поскольку препарат выводится преимущественно почками.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Флуконазол не применяют при повышенной индивидуальной чувствительности к азолам, а также с осторожностью — при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT. При беременности и в период грудного вскармливания препарат назначают только при наличии серьёзных показаний.

Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — анафилактические реакции, алопеция, судороги.

При длительном применении высоких доз требуется контроль функции печени и почек.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови других препаратов. Клинически значимые взаимодействия отмечены с:

• варфарином и другими антикоагулянтами (риск кровотечений);
• пероральными гипогликемическими средствами (риск гипогликемии);
• статинами (риск миопатии);
• циклоспорином, фенитоином, рифампицином;
• некоторыми антиаритмическими препаратами (удлинение QT).

Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказан из-за риска опасных нарушений ритма.

¶Особые указания

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём препарата прекращают и обращаются к врачу. Пациентам с ВИЧ-инфекцией и другими иммунодефицитами может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Самолечение без подтверждённого диагноза не рекомендуется: бесконтрольный приём антимикотиков способствует формированию устойчивых штаммов грибков.

¶Устойчивость грибков

В последние десятилетия отмечен рост резистентности Candida к азоловым препаратам, в том числе к флуконазолу. Особую озабоченность вызывает Candida auris — госпитальный патоген, часто устойчивый к нескольким классам противогрибковых средств. Это делает важным назначение препарата строго по показаниям и под контролем врача.