Флуконазол при кандидозе у женщин¶

Флуконазол — противогрибковый препарат группы триазолов, применяемый для лечения кандидоза (молочницы) у женщин. Действующее вещество подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов, что приводит к нарушению их роста и гибели. Флуконазол выпускается под множеством торговых наименований, наиболее известное из которых — Дифлюкан. При вагинальном кандидозе препарат применяется как в виде однократной высокой дозы, так и по схемам повторного приёма при осложнённом течении.

¶Действующее вещество и механизм действия

Флуконазол относится к триазольным противогрибковым средствам. Он избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет устойчивость, и микроорганизм не может размножаться. Препарат активен в отношении большинства штаммов Candida albicans, а также Candida glabrata и ряда других видов рода Candida, хотя к последним чувствительность нередко ниже.

Флуконазол хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Вещество проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая вагинальный секрет, где его концентрация сохраняется на терапевтическом уровне длительное время. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат однократно или с большими интервалами.

¶Формы выпуска

Для лечения неосложнённого вагинального кандидоза у женщин чаще всего применяется капсула 150 мг однократно.

¶Дозировка при неосложнённом кандидозе

При остром неосложнённом вагинальном кандидозе стандартная схема — однократный приём 150 мг флуконазола внутрь. Это наиболее распространённая рекомендация, закреплённая в инструкциях к препарату и клинических руководствах. Терапевтический эффект обычно наступает в течение 1–3 суток; снижение зуда и выделений отмечается уже через 24 часа после приёма.

Однократная доза удобна, но не всегда достаточна. При сохранении симптомов через 3–7 дней допускается повторный приём 150 мг. Некоторые руководства предлагают альтернативную схему: 150 мг в первый день, затем 150 мг на четвёртый и седьмой день.

¶Дозировка при осложнённом и рецидивирующем кандидозе

Осложнённый кандидоз включает случаи с сопутствующим сахарным диабетом, иммунодефицитом, беременностью (с ограничениями), а также инфекции, вызванные не-albicans видами Candida. В таких ситуациях применяется более длительная схема:

• Индукционная терапия: 150 мг каждые 72 часа, всего 2–3 приёма.
• Поддерживающая терапия: 150 мг один раз в неделю на протяжении 6 месяцев при рецидивирующем течении (4 и более эпизодов в год).

При тяжёлом течении доза может повышаться до 200–400 мг в сутки, однако такое назначение требует врачебного контроля.

¶Особые группы

Беременность. Флуконазол в высоких дозах (400–800 мг) противопоказан в первом триместре из-за риска пороков развития плода. Однократный приём 150 мг в первом триместре допускается только по строгим показаниям. В третьем триместре применение возможно под наблюдением врача. Предпочтение часто отдаётся местным формам — вагинальным свечам и кремам.

Кормление грудью. Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с плазменными. При однократном приёме 150 мг препарат считается совместимым с кормлением; длительные курсы требуют осторожности.

Нарушения функции почек. При клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин дозу снижают, при однократном приёме коррекция обычно не требуется.

Пожилой возраст. Коррекция дозы необходима только при сопутствующем снижении функции почек.

¶Взаимодействия с другими препаратами

Флуконазол — умеренный ингибитор цитохрома P450 (изоферменты CYP2C9 и CYP3A4), поэтому он повышает концентрацию многих лекарств:

• Варфарин — усиливается антикоагулянтный эффект, требуется контроль МНО.
• Пероральные гипогликемические средства — риск гипогликемии.
• Статины — повышается риск миопатии и рабдомиолиза.
• Фенитоин, циклоспорин, такролимус — повышение концентрации и токсичности.
• Рифампицин — снижает эффективность флуконазола.

Одновременный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторые антиаритмики), повышает риск нарушений ритма.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, кожная сыпь. Редко возникают анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гепатотоксичность, удлинение интервала QT.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к азолам;
• одновременный приём терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида, хинидина;
• беременность в первом триместре при высокодозной терапии.

¶Место среди других методов лечения

Помимо системного флуконазола, вагинальный кандидоз лечат местными азолами (клотримазол, миконазол, бутоконазол) и нистатином. Местные формы действуют быстрее на локальные симптомы, но менее удобны при частом рецидивировании. Флуконазол выигрывает за счёт однократного приёма и системного воздействия, однако при не-albicans инфекциях его эффективность ниже, и тогда предпочтение отдают другим классам препаратов.

Самодиагностика и самостоятельное назначение противогрибковых средств не рекомендуются: схожие симптомы могут вызывать бактериальный вагиноз, трихомониаз и другие инфекции, требующие иной терапии. Дозировку и длительность курса определяет врач с учётом формы кандидоза, сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.