Флуконазол для детей до года¶

Флуконазол — противогрибковый лекарственный препарат из группы триазолов, применяемый для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибами рода Candida и некоторыми другими патогенными грибками. У детей первого года жизни, включая новорождённых, применение флуконазола имеет ряд особенностей, связанных с незрелостью систем организма, различиями в фармакокинетике и ограниченным объёмом клинических исследований. Препарат отпускается по рецепту врача; самостоятельное назначение его грудным детям недопустимо.

¶Общие сведения о препарате

Флуконазол был синтезирован в 1980-х годах и с тех пор вошёл в клиническую практику как системный антимикотик. Механизм действия основан на подавлении фермента 14-α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели грибковой клетки.

Препарат активен в отношении большинства видов Candida, включая Candida albicans, а также Cryptococcus neoformans. К некоторым видам, например Candida krusei, он природно неэффективен, а Candida glabrata часто проявляет к нему пониженную чувствительность.

Флуконазол выпускается в формах для приёма внутрь (капсулы, таблетки, порошок для суспензии) и для внутривенного введения. Для детей раннего возраста наиболее применимы пероральная суспензия и внутривенные инфузии.

¶Особенности применения у детей до года

¶Фармакокинетика

У новорождённых и грудных детей метаболизм и выведение лекарств существенно отличаются от таковых у взрослых. У детей первого месяца жизни период полувыведения флуконазола значительно удлинён, поскольку почечная фильтрация и ферментные системы печени ещё незрелы. Это требует более осторожного дозирования и увеличения интервалов между введениями.

У недоношенных новорождённых выведение препарата замедлено в наибольшей степени, что связано с низкой скоростью клубочковой фильтрации. По мере взросления ребёнка клиренс флуконазола возрастает: у детей старше нескольких месяцев он может быть выше, чем у взрослых, что иногда требует применения более высоких доз из расчёта на килограмм массы тела.

¶Показания

Основные показания к применению флуконазола у детей до года:

• кандидоз полости рта (молочница) при неэффективности местной терапии;
• кандидозный эзофагит;
• системные кандидозы, включая кандидемию;
• кандидозный менингит и другие глубокие микозы;
• профилактика грибковых инфекций у недоношенных детей и пациентов с иммунодефицитом;
• криптококковый менингит (в том числе у детей с ВИЧ-инфекцией).

Решение о применении препарата принимает врач с учётом тяжести состояния, возбудителя и результатов лабораторных исследований.

¶Дозирование

Дозы подбираются индивидуально по массе тела и зависят от показания и возраста. Ориентировочные схемы, приводимые в инструкциях и клинических рекомендациях:

Для кандидоза слизистых оболочек применяются меньшие дозы, для системных микозов — более высокие. Точные значения устанавливает лечащий врач; приведённые данные носят общий характер и не являются руководством к самолечению.

¶Безопасность и побочные эффекты

Флуконазол обычно хорошо переносится, однако у детей раннего возраста возможны нежелательные реакции:

• расстройства пищеварения: тошнота, срыгивания, диарея, боли в животе;
• кожные высыпания, зуд;
• изменения со стороны печени — повышение активности трансаминаз;
• редко — головная боль, головокружение, сонливость;
• в единичных случаях — тяжёлые аллергические реакции и нарушения ритма сердца при высоких дозах.

У новорождённых особое внимание уделяют функции почек и печени, поскольку эти органы ещё незрелы. При длительном применении требуется лабораторный контроль.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда ферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. У детей до года это особенно важно, так как они нередко получают несколько препаратов одновременно. Значимые взаимодействия отмечены с:

• варфарином и другими антикоагулянтами;
• некоторыми противосудорожными средствами (фенитоин);
• циклоспорином и такролимусом;
• отдельными антибиотиками и противовирусными средствами.

Одновременное применение требует врачебного контроля и, при необходимости, коррекции доз.

¶Ограничения и доказательная база

Клинические исследования флуконазола у детей первого года жизни ограничены по объёму, особенно у недоношенных новорождённых. Большая часть данных получена в ходе наблюдений и небольших исследований, а также экстраполирована из опыта лечения взрослых. Это означает, что назначение препарата грудным детям должно быть строго обосновано, а дозы — тщательно выверены.

Противопоказаниями служат повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азолам, а также одновременный приём некоторых препаратов, удлиняющих интервал QT. С осторожностью препарат применяют при нарушениях функции печени и почек.

¶Профилактическое применение у недоношенных

У недоношенных детей с очень низкой массой тела риск инвазивного кандидоза повышен. В ряде клинических рекомендаций флуконазол рассматривается как средство профилактики у этой категории пациентов, поскольку грибковые инфекции у них связаны с высокой летальностью. Профилактические схемы предполагают введение препарата в определённые интервалы с учётом степени зрелости ребёнка. Решение о профилактике принимается неонатологом индивидуально.

¶Роль врачебного контроля

Применение флуконазола у детей до года возможно только по назначению и под наблюдением врача. Родителям не следует использовать препарат самостоятельно, в том числе при молочнице у грудничка, поскольку неправильная доза может быть неэффективной или опасной. Перед началом лечения уточняют возбудителя, оценивают функцию почек и печени, а в процессе терапии следят за состоянием ребёнка и при необходимости корректируют схему.