Флукомабол — противогрибковый препарат¶

Флукомабол® — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов, применяемого для лечения и профилактики микозов, вызванных чувствительными к нему грибами. Относится к рецептурным лекарственным средствам системного действия; выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки) и, в зависимости от производителя и страны регистрации, в виде раствора для инфузий. Действующее вещество — флуконазол — подавляет синтез эргостерола в клеточной мембране грибка, что приводит к нарушению её целостности и гибели микроорганизма.

¶Действующее вещество

Флуконазол — синтетическое производное бис-триазола, впервые синтезирован в 1980-х годах в компании Pfizer и выведен на рынок под брендом «Дифлюкан». После истечения патентной защиты появилось множество дженериков, одним из которых является Флукомабол®. Международное непатентованное наименование (МНН) — флуконазол; коды ATX — J02AC01.

Механизм действия: флуконазол избирательно ингибирует фермент 14α-деметилазу (CYP51), участвующий в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет стабильность, нарушается транспорт веществ, и клетка погибает. Селективность обусловлена тем, что мишень отсутствует в клетках человека, что снижает число побочных эффектов по сравнению с полиеновыми антибиотиками (амфотерицин B).

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при пероральном приёме превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Флуконазол слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %), проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении криптококкового менингита. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Показания к применению

Спектр активности флуконазола охватывает главным образом дрожжевые грибы рода Candida и Cryptococcus neoformans. К препарату чувствительны Candida albicans и ряд других видов кандид, однако некоторые штаммы (Candida krusei, часть изолятов Candida glabrata) обладают природной или приобретённой устойчивостью.

Основные показания:

• кандидоз полости рта, глотки, пищевода;
• вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий);
• кандидурия и кандидоз мочевыводящих путей;
• криптококковый менингит и криптококкоз другой локализации;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом (в том числе после трансплантации органов, при ВИЧ-инфекции, при длительной нейтропении);
• дерматомикозы, включая отрубевидный лишай, при невозможности применения местной терапии.

Препарат не активен в отношении дерматофитов в той же степени, что тербинафин или итраконазол, и не применяется при аспергиллёзе, зигомикозе и других плесневых микозах.

¶Режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от показания, тяжести инфекции и функции почек. Типичные схемы:

При почечной недостаточности требуется коррекция дозы: при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин дозу уменьшают, при регулярном гемодиализе препарат вводят после сеанса.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или другим азолам, одновременный приём некоторых лекарственных средств (в частности, терфенадина, цизаприда, хинидина), беременность (особенно первый триместр) и период лактации — с осторожностью.

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, кожная сыпь. Реже возникают нарушения со стороны крови (лейкопения, тромбоцитопения), повышение активности печёночных ферментов, анафилактические реакции. При длительном приёме высоких доз возможны алопеция и повышение уровня липидов. Тяжёлые реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона, встречаются крайне редко.

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия: он повышает концентрацию варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует контроля.

¶Особые указания

Применение при беременности допускается только при угрозе жизни матери; в первом триместре длительный приём высоких доз связывают с повышенным риском пороков развития. Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, сопоставимых с плазменными, поэтому при необходимости лечения кормление грудью рекомендуется приостановить.

Пациентам с заболеваниями печени и почек требуется лабораторный контроль. При появлении сыпи на фоне лечения препарат отменяют, особенно если сыпь сопровождается поражением слизистых оболочек.

Бесконтрольное применение противогрибковых средств, в том числе флуконазола, способствует формированию резистентности у грибов рода Candida, что в последние десятилетия рассматривается как серьёзная проблема клинической микробиологии. В связи с этим препарат отпускается по рецепту врача, а самолечение не рекомендуется.

¶Положение на рынке

Флукомабол® относится к числу дженериков флуконазола, зарегистрированных в ряде стран постсоветского пространства. Точный состав вспомогательных веществ, формы выпуска и держатель регистрационного удостоверения зависят от конкретного производителя и могут различаться. Эффективность и безопасность воспроизведённого препарата подтверждаются исследованиями биоэквивалентности по отношению к оригинальному лекарственному средству.

Следует учитывать, что под одним торговым наименованием в разных юрисдикциях могут регистрироваться препараты разных изготовителей, поэтому при замене одного препарата на другой необходима консультация специалиста.