Фавирокс и Фамвир: противовирусные препараты¶

Фавирокс и Фамвир — торговые наименования противовирусных лекарственных средств, действующим веществом которых является фамцикловир (famciclovir). Это синтетический аналог нуклеозида, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса. Оба препарата относятся к одной фармакологической группе и содержат идентичное активное вещество, различаясь лишь производителем, формой выпуска и торговой маркой.

¶Действующее вещество

Фамцикловир — это пролекарство, то есть неактивное соединение, которое в организме превращается в активную форму. После приёма внутрь он метаболизируется в печени до пенцикловира — вещества, обладающего противовирусной активностью. Пенцикловир проникает в клетки, инфицированные вирусом, и после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой превращается в активный трифосфат. Последний конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, что блокирует репликацию вирусной ДНК и размножение возбудителя.

Химическое название фамцикловира — 2-[2-(2-амино-9H-пурин-9-ил)этил]пропан-1,3-диил диацетат. Молекулярная масса составляет около 321,3 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, умеренно растворимый в воде.

¶История и происхождение

Фамцикловир был разработан в 1980-х годах как пероральная форма пенцикловира. Пенцикловир в виде крема применялся для местного лечения герпеса, однако его низкая биодоступность при приёме внутрь ограничивала системное использование. Создание фамцикловира позволило решить эту проблему: пролекарство хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и обеспечивает достаточную концентрацию активного вещества в крови.

Препарат был одобрен в США в 1994 году под торговым названием Famvir. Позднее появились дженерики, в том числе под маркой Фавирокс. Срок действия патентов истёк, что открыло рынок для множества воспроизведённых препаратов в разных странах.

¶Показания к применению

Фамцикловир применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусами семейства Herpesviridae. Основные показания:

• Опоясывающий герпес (herpes zoster) — острая инфекция, вызываемая вирусом ветряной оспы (Varicella zoster), проявляющаяся болезненной сыпью по ходу нервных стволов.
• Генитальный герпес — инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса (HSV-1 и HSV-2); препарат используется как при первичном эпизоде, так и при рецидивах.
• Лабиальный герпес — «простуда» на губах, вызываемая HSV-1.
• Профилактика рецидивов герпетической инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом.
• Офтальмогерпес — в некоторых случаях при поражении глаз, вызванном вирусом герпеса.

Препарат эффективен против HSV-1, HSV-2 и Varicella zoster. В отношении цитомегаловируса (CMV) и вируса Эпштейна — Барр активность ограничена или отсутствует.

¶Формы выпуска и дозировка

Фавирокс и Фамвир выпускаются в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Стандартные дозировки:

Таблетки принимаются независимо от приёма пищи. Курс лечения зависит от типа инфекции: при лабиальном герпесе — однократный приём или короткий курс, при опоясывающем герпесе — обычно 7 дней. При почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамцикловир быстро всасывается и уже в стенке кишечника и печени превращается в пенцикловир. Биодоступность пенцикловира составляет около 77 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1 час. Пенцикловир слабо связывается с белками плазмы (менее 20 %) и хорошо распределяется в тканях. Период полувыведения составляет около 2–3 часов. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. У пациентов с нарушенной функцией почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головная боль;
• тошнота, диарея;
• головокружение, сонливость;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — галлюцинации, спутанность сознания (преимущественно у пожилых и при почечной недостаточности).

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фамцикловиру или пенцикловиру, а также тяжёлую почечную недостаточность без соответствующей коррекции дозы. При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют с осторожностью, только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимых взаимодействий немного. Пробенецид и другие препараты, влияющие на канальцевую секрецию, могут повышать концентрацию пенцикловира в крови. Одновременный приём с дигоксином требует контроля. В целом фамцикловир обладает благоприятным профилем взаимодействий по сравнению с некоторыми другими противовирусными средствами.

¶Сравнение Фавирокса и Фамвира

Оба препарата содержат одно и то же действующее вещество — фамцикловир. Различия носят преимущественно коммерческий характер:

• Производитель. Фамвир — оригинальный препарат, разработанный компанией SmithKline Beecham (позднее GlaxoSmithKline). Фавирокс — дженерик, выпускаемый другими фармацевтическими компаниями.
• Цена. Дженерики обычно дешевле оригинального препарата.
• Вспомогательные вещества. Состав оболочки и наполнителей может незначительно отличаться, что в редких случаях влияет на переносимость.
• Биоэквивалентность. Воспроизведённые препараты проходят исследования биоэквивалентности и должны соответствовать оригиналу по скорости и степени всасывания.

С точки зрения клинической эффективности при соблюдении эквивалентности доз оба препарата считаются взаимозаменяемыми.

¶Место в терапии герпетических инфекций

Фамцикловир занимает важное место среди противогерпетических средств наряду с ацикловиром и валацикловиром. Его преимущества — удобный режим дозирования (реже приёмов в сутки по сравнению с ацикловиром) и хорошая переносимость. При опоясывающем герпесе раннее начало терапии (в первые 72 часа от появления сыпи) существенно сокращает длительность болевого синдрома и ускоряет заживление.

При тяжёлых формах инфекции, вызванных устойчивыми к ацикловиру штаммами вируса, фамцикловир может быть менее эффективен из-за перекрёстной резистентности, связанной с мутациями вирусной тимидинкиназы.