Фамцикловир — противовирусный препарат¶

Фамцикловир — синтетический противовирусный препарат, применяемый главным образом для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса. Относится к группе аналогов нуклеозидов и является пероральным пролекарством: в организме он превращается в активное соединение пенцикловир. Используется при опоясывающем лишае, генитальном герпесе и герпесе губ, а также при некоторых формах герпетической инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре фамцикловир представляет собой диацетиловый эфир пенцикловира — 9-(4-гидрокси-3-гидроксиметилбутил)гуанина. Молекулярная формула C₁₄H₁₉N₅O₄, молярная масса около 321,3 г/моль. Благодаря этерификации гидроксильных групп препарат обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь, тогда как сам пенцикловир всасывается плохо.

После попадания в организм фамцикловир быстро метаболизируется в печени и кишечнике, отщепляя ацетильные группы и превращаясь в пенцикловир. Последний проникает в инфицированные клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы фосфорилируется сначала до монофосфата, а затем клеточными ферментами — до активного трифосфата. Трифосфат пенцикловира конкурирует с природным дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, блокируя её удлинение. Поскольку активация происходит преимущественно в поражённых клетках, избирательность действия относительно высока.

Пенцикловир активен в отношении вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2), вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster), а также вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши (ВГЧ-8). В отличие от ацикловира, пенцикловир имеет более длительный внутриклеточный период полувыведения, что позволяет принимать препарат реже.

¶История создания

Фамцикловир был разработан в 1980-х годах как усовершенствованная форма пенцикловира. Пенцикловир сам по себе не мог применяться перорально из-за низкой биодоступности, поэтому исследователи создали его пролекарство. Препарат был одобрен для медицинского применения в ряде стран в начале 1990-х годов и с тех пор вошёл в клиническую практику как альтернатива ацикловиру и валацикловиру.

¶Показания и применение

Основные показания к применению фамцикловира:

• опоясывающий лишай (herpes zoster) у взрослых;
• обострения генитального герпеса;
• герпес губ (лабиальный герпес);
• профилактика рецидивов герпетической инфекции;
• герпетические инфекции у пациентов с иммунодефицитом.

При опоясывающем лишае препарат назначают, как правило, в дозе 500 мг три раза в сутки в течение семи дней; при генитальном герпесе — 250 мг трижды в сутки. Точные схемы определяет врач с учётом тяжести заболевания и состояния пациента.

¶Фармакокинетика

Фамцикловир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приёма внутрь биодоступность пенцикловира составляет около 77 %. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 0,5–1 час. Метаболизируется препарат в печени, выводится преимущественно почками в виде пенцикловира и его производных. У пациентов с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головная боль, тошнота, диарея, головокружение и кожная сыпь. В редких случаях возможны более серьёзные нарушения со стороны центральной нервной системы, особенно у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью.

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к фамцикловиру или пенцикловиру. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Место среди противовирусных средств

Фамцикловир входит в одну группу с ацикловиром и валацикловиром — все они являются аналогами нуклеозидов и действуют на герпесвирусы. По эффективности фамцикловир сопоставим с валацикловиром, но иногда рассматривается как более удобный в режиме дозирования благодаря особенностям фармакокинетики пенцикловира. Выбор конкретного препарата зависит от типа инфекции, состояния пациента и доступности лекарства.

¶Правовой статус

В большинстве стран фамцикловир отпускается по рецепту врача. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств и выпускается под различными торговыми наименованиями. Самолечение герпетических инфекций без консультации специалиста не рекомендуется, поскольку требует точной диагностики и оценки противопоказаний.