Фамцикловир — противовирусный препарат¶

Фамцикловир — синтетический противовирусный лекарственный препарат, применяемый главным образом для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса. Относится к группе аналогов нуклеозидов и является пероральным пролекарством: в организме он превращается в активное соединение пенцикловир, подавляющее размножение вирусов. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; в международной практике известен под торговыми наименованиями, среди которых наиболее распространено «Фамвир».

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению фамцикловир представляет собой диэфирное производное пенцикловира — ациклического аналога гуанина. Молекула создана так, чтобы улучшить всасывание в желудочно-кишечном тракте: сам пенцикловир плохо проникает через стенку кишечника, тогда как его диэфир всасывается значительно лучше. После попадания в кровь фамцикловир быстро метаболизируется в печени и в стенке кишечника, теряя эфирные группы и превращаясь в активный пенцикловир.

Активное вещество проникает в клетки, инфицированные вирусом, где под действием вирусной тимидинкиназы фосфорилируется и превращается в пенцикловира трифосфат. Это соединение конкурирует с естественным нуклеотидом — дезоксигуанозина трифосфатом — и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК. Встраивание блокирует дальнейшее удлинение цепи ДНК, что подавляет репликацию вируса. Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, препарат действует избирательно на инфицированные клетки и относительно мало затрагивает здоровые.

¶Спектр активности

Фамцикловир активен в отношении вирусов семейства герпесвирусов:

• вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1, ВПГ-2);
• вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (Varicella zoster);
• вирус Эпштейна — Барр;
• вирус гепатита B (в отношении которого активность ограничена);
• цитомегаловирус (чувствительность варьирует).

Пенцикловир, в отличие от ацикловира, имеет более длительный внутриклеточный период полувыведения, что позволяет принимать препарат реже.

¶Применение

Основные показания к применению:

• опоясывающий лишай (herpes zoster), в том числе для уменьшения острой боли;
• постгерпетическая невралгия — как средство, снижающее её длительность и выраженность;
• обострения генитального герпеса, вызванного ВПГ-2;
• лабиальный герпес (простуда на губах);
• рецидивирующий герпес у пациентов со сниженным иммунитетом.

Препарат эффективнее всего при раннем начале терапии — в первые 48–72 часа после появления симптомов. При опоясывающем лишае фамцикловир назначают, как правило, в дозе 500 мг три раза в сутки в течение 7 дней; при генитальном герпесе — 250 мг три раза в сутки; схемы различаются в зависимости от показания и состояния пациента. Точные дозировки и длительность определяет врач.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь фамцикловир быстро всасывается и уже при первом прохождении через печень превращается в пенцикловир. Биодоступность активного метаболита повышается при приёме с пищей. Максимальная концентрация пенцикловира в плазме достигается примерно через 0,5–1 час. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом переносится хорошо. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, головокружение, кожная сыпь. Редко отмечаются более серьёзные нарушения, включая изменения со стороны крови и функции почек.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фамцикловиру или пенцикловиру. С осторожностью применяют при выраженной почечной недостаточности, у пожилых пациентов и при беременности (когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск). Данные о безопасности при кормлении грудью ограничены.

¶Сравнение с другими противовирусными средствами

Фамцикловир — один из представителей группы противогерпетических препаратов наряду с ацикловиром, валацикловиром и ганцикловиром. Его ключевое отличие — более высокая биодоступность активного метаболита при приёме внутрь и удобный режим дозирования (два-три раза в сутки). По эффективности при опоясывающем лишае и генитальном герпесе он сопоставим с ацикловиром и валацикловиром, а по влиянию на постгерпетическую невралгию в ряде исследований показывает преимущество. Валацикловир и фамцикловир рассматриваются как взаимозаменяемые в ряде клинических руководств.

¶История и статус

Пенцикловир был разработан в 1980-х годах; фамцикловир как его пероральное пролекарство создан для преодоления низкой биодоступности исходного соединения. Препарат применяется в клинической практике с 1990-х годов. Он включён в перечни основных лекарственных средств ряда стран и выпускается как оригинальным производителем, так и в виде воспроизведённых (дженерических) препаратов. Отпускается по рецепту.

¶Особые указания

Фамцикловир не излечивает герпетическую инфекцию полностью и не устраняет вирус из организма — он лишь подавляет его размножение в период обострения. Препарат не предназначен для профилактики инфекций, передающихся половым путём, и не заменяет барьерные средства защиты. При тяжёлых или нетипично протекающих инфекциях требуется врачебное наблюдение.