Эзомепразол: ингибитор протонной помпы¶

Эзомепразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое для снижения секреции соляной кислоты в желудке. Представляет собой S-энантиомер омепразола; выпускается в виде магниевой соли (эзомепразола магний). Используется преимущественно при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни и состояниях, связанных с повышенной кислотностью. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

Эзомепразол — это оптически активный изомер омепразола. Омепразол существует в виде смеси двух зеркальных форм (R- и S-энантиомеров); эзомепразол содержит только S-форму. Именно S-изомер в большей степени отвечает за подавление кислотной секреции, тогда как R-изомер метаболизируется быстрее. Благодаря этому эзомепразол обеспечивает более стабильный и предсказуемый эффект при меньшей межиндивидуальной вариабельности по сравнению с рацемическим омепразолом.

Механизм действия типичен для всего класса ИПП. В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка эзомепразол превращается в активную форму, которая необратимо связывается с ферментом H⁺/K⁺-АТФазой («протонной помпой»). Этот фермент отвечает за перенос ионов водорода в просвет желудка, то есть за конечный этап выработки соляной кислоты. Блокирование фермента приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. Восстановление кислотопродукции происходит по мере синтеза новых молекул фермента, поэтому эффект сохраняется длительно — до суток и более после однократного приёма.

¶Формы выпуска и применение

Эзомепразол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки и капсулы, покрытые оболочкой, для приёма внутрь (часто в виде магниевой соли);
• форма, устойчивая к кислоте желудка, что необходимо для сохранения действующего вещества;
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения (при невозможности перорального приёма).

Основные показания к применению:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, тяжести состояния и возраста пациента. Для эрадикации Helicobacter pylori эзомепразол применяется не как монотерапия, а в сочетании с двумя или тремя противомикробными средствами.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь эзомепразол быстро всасывается в тонкой кишке; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Биодоступность возрастает при повторном приёме. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP2C19 и в меньшей степени CYP3A4. Часть изомера превращается в неактивные метаболиты. Выводится в основном с мочой и калом. У пациентов с недостаточностью CYP2C19 (так называемые «слабые метаболизаторы») концентрация препарата в крови выше, что может усиливать эффект.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Переносимость эзомепразола в целом удовлетворительная, однако возможны нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения: тошнота, диарея или запор, боль в животе, метеоризм, сухость во рту;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, в редких случаях — депрессия;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, редко — ангионевротический отёк;
• при длительном приёме — гипомагниемия, дефицит витамина B₁₂, повышенный риск переломов, инфекций (в том числе Clostridioides difficile), гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток.

Длительное бесконтрольное применение ИПП не рекомендуется. Препарат с осторожностью назначают при тяжёлых заболеваниях печени, при беременности и в период грудного вскармливания — только по назначению врача. Эзомепразол может взаимодействовать с некоторыми лекарствами: он способен изменять всасывание препаратов, зависящих от кислотности желудка (например, кетоконазола, итраконазола), а также влиять на метаболизм диазепама, фенитоина, варфарина и других субстратов CYP2C19. Одновременный приём с клопидогрелом может снижать его антитромбоцитарное действие.

¶Место среди других ингибиторов протонной помпы

Эзомепразол относится к тому же поколению ИПП, что омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол. Его ключевое отличие — энантиомерная чистота. Считается, что за счёт этого достигается более стабильный контроль кислотности и меньшая зависимость эффекта от индивидуальных особенностей метаболизма. В клинической практике выбор между отдельными ИПП определяется профилем пациента, сопутствующими заболеваниями, лекарственными взаимодействиями и стоимостью терапии. По эффективности при ГЭРБ и язвенной болезни эзомепразол сопоставим с другими представителями класса, а по ряду показателей превосходит омепразол.

Эзомепразол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований, включая оригинальный препарат и многочисленные дженерики. Отпускается по рецепту.