Эверилок — лекарственный препарат¶

Эверилок (международное непатентованное наименование — эверолимус) — лекарственный препарат из группы ингибиторов mTOR (mammalian target of rapamycin), применяемый в онкологии, трансплантологии и при лечении редких опухолевых и неврологических заболеваний. Действующее вещество — эверолимус, производное сиролимуса (рапамицина), получаемое полусинтетическим путём. Выпускается в виде таблеток и таблеток, диспергируемых в воде, под торговым наименованием «Эверилок» (в оригинале — Afinitor, производитель Novartis).

¶Общие сведения

Эверолимус относится к классу так называемых «-лимусов» — ингибиторов mTOR, куда также входят сиролимус и темсиролимус. Механизм действия связан с блокированием белка mTOR — ключевого регулятора клеточного роста, пролиферации и ангиогенеза. Подавление mTOR приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1, снижению синтеза белков и угнетению роста опухолевых клеток, а также к иммуносупрессивному эффекту в отношении Т-лимфоцитов.

Препарат применяется перорально, что отличает его от многих цитостатиков, требующих внутривенного введения. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 30 %, период полувыведения — порядка 30 часов, что позволяет назначать его один раз в сутки. Метаболизируется преимущественно в печени через систему цитохрома CYP3A4, поэтому возможны лекарственные взаимодействия с ингибиторами и индукторами этого фермента.

¶Показания к применению

¶Онкология

Эверолимус одобрен для лечения ряда злокачественных новообразований:

• Гормонозависимый HER2-негативный рак молочной железы в комбинации с эксеместаном у женщин в постменопаузе при прогрессировании после терапии ингибиторами ароматазы.
• Нейроэндокринные опухоли поджелудочного, лёгочного и желудочно-кишечного происхождения неоперабельного или метастатического характера.
• Почечно-клеточный рак — при прогрессировании после терапии ингибиторами тирозинкиназ.
• Субэпендимарная гигантоклеточная астроцитома (СЭГА), ассоциированная с туберозным склерозом.

¶Трансплантология

В ряде стран эверолимус применяется как иммуносупрессант для профилактики отторжения трансплантата почки и сердца, часто в комбинации с другими препаратами (например, с циклоспорином или микофеноловой кислотой). Иммуносупрессивное действие позволяет снижать дозы нефротоксичных ингибиторов кальциневрина.

¶Туберозный склероз

При туберозном склерозе эверолимус используется для лечения ангиомиолипом почек и СЭГА, а также в некоторых случаях — для уменьшения эпилептических приступов, связанных с этим заболеванием.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции:

• стоматит и афтозные язвы полости рта;
• сыпь, кожная сыпь и зуд;
• утомляемость, астения;
• диарея, тошнота, снижение аппетита;
• гипергликемия и гиперлипидемия;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• инфекции, включая респираторные и мочевыводящие;
• интерстициальная пневмония (реже).

Требуется регулярный контроль лабораторных показателей: уровня глюкозы, липидов, форменных элементов крови, функции печени и почек. При беременности препарат противопоказан (категория D по классификации FDA), в период лечения необходима надёжная контрацепция. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не рекомендуется.

¶Лекарственные формы и дозирование

Эверилок выпускается в таблетках по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг, а также в форме таблеток, диспергируемых в воде, — для пациентов с затруднённым глотанием. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания: при онкологических заболеваниях обычно 5–10 мг в сутки, при трансплантации — в комбинации с другими иммуносупрессантами в меньших дозах. Приём возможен независимо от еды, но рекомендуется соблюдать постоянный режим.

¶История и разработка

Эверолимус был разработан компанией Novartis на основе сиролимуса и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2009 году для лечения почечно-клеточного рака. Позднее показания расширялись: в 2010 году — для СЭГА при туберозном склерозе, в 2012 году — для гормонозависимого рака молочной железы, в 2016 году — для нейроэндокринных опухолей лёгкого и желудочно-кишечного тракта. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Эверилок» и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) по ряду показаний.

¶Значение в терапии

Эверолимус стал одним из первых пероральных таргетных препаратов, доказавших эффективность при нейроэндокринных опухолях и туберозном склерозе. Его появление расширило возможности персонализированной терапии: назначение зависит от молекулярных характеристик опухоли и наличия конкретных генетических мутаций (например, в генах TSC1/TSC2). Препарат входит в клинические рекомендации ряда профессиональных онкологических сообществ, включая ESMO и NCCN.

¶Ограничения и критика

Как и другие ингибиторы mTOR, эверолимус не лишён недостатков: он обладает узким терапевтическим индексом, требует тщательного мониторинга и часто вызывает стоматит, что снижает приверженность лечению. Кроме того, высокая стоимость оригинального препарата ограничивает его доступность; в ряде стран зарегистрированы воспроизведённые аналоги (дженерики) эверолимуса.