Эуфиллин как лекарственное средство¶

Эуфиллин — лекарственный препарат на основе аминофиллина (этилендиаминовой соли теофиллина), относящийся к группе метилксантинов. Применяется преимущественно как бронходилататор и спазмолитик при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, а также в кардиологии и неврологии. Действующее вещество — аминофиллин; в состав молекулы входят теофиллин (около 80 %) и этилендиамин (около 20 %), который повышает растворимость теофиллина и улучшает его всасывание.

¶Состав и формы выпуска

Аминофиллин представляет собой комплексное соединение теофиллина с этилендиамином в соотношении примерно 4:1. Именно этилендиамин обеспечивает водорастворимость, недостижимую для чистого теофиллина, что позволяет выпускать инъекционные формы.

Основные лекарственные формы:

• таблетки по 150 мг (реже 100 и 300 мг);
• раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2,4 % (24 мг/мл) в ампулах;
• раствор для инъекций 12 % и другие концентрации в отдельных странах;
• ректальные суппозитории (встречаются реже);
• комбинированные препараты с другими действующими веществами.

В международной номенклатуре действующее вещество обозначается как аминофиллин (aminophylline); название «эуфиллин» исторически закрепилось в постсоветской практике и ряде стран Восточной Европы.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект связан с несколькими механизмами:

1. Ингибирование фосфодиэстеразы. Блокирование фермента фосфодиэстеразы приводит к накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры, что вызывает их расслабление.
2. Блокада аденозиновых рецепторов. Теофиллин препятствует связыванию аденозина с рецепторами, устраняя бронхоконстрикторное действие.
3. Стимуляция дыхательного центра в продолговатом мозге, что повышает чувствительность к углекислому газу.
4. Усиление сократимости миокарда и положительный хронотропный эффект в определённых дозах.
5. Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие при длительном применении в малых дозах.

Диуретический эффект объясняется улучшением почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

¶Показания к применению

• Бронхиальная астма (в период обострения и как вспомогательное средство).
• Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).
• Астматический статус (в составе комплексной терапии).
• Апноэ недоношенных новорождённых — одна из классических педиатрических практик.
• Отёк лёгких (в сочетании с другими мерами).
• Нарушения мозгового кровообращения, внутричерепная гипертензия (в прошлом применялся шире, сейчас ограниченно).
• Отёчный синдром при сердечной недостаточности.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяется при:

• гиперчувствительности к производным ксантина;
• остром инфаркте миокарда;
• выраженной гипотонии и тяжёлых нарушениях ритма сердца;
• гипертиреозе;
• эпилепсии и судорожных состояниях;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• кровоизлиянии в сетчатку;
• беременности и в период лактации — с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и зависит от дозы:

Терапевтическая широта узкая: концентрация в крови выше 20 мкг/мл сопряжена с риском интоксикации. Поэтому при длительном применении рекомендуется контроль концентрации теофиллина.

¶Взаимодействия

• Циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин замедляют метаболизм и повышают концентрацию аминофиллина.
• Курение и фенобарбитал ускоряют выведение, снижая эффект.
• Сочетание с β-адреноблокаторами ослабляет бронходилатацию.
• Совместный приём с дигоксином повышает риск аритмий.

¶История и современный статус

Теофиллин был выделен из листьев чая в конце XIX века, а его этилендиаминовая соль вошла в клиническую практику в 1930–1940-х годах. Долгое время эуфиллин оставался препаратом первой линии при бронхиальной астме. С появлением ингаляционных β₂-агонистов (сальбутамол) и глюкокортикостероидов его роль сместилась к резервным и вспомогательным средствам.

В ряде стран аминофиллин сохраняется в клинических рекомендациях при апноэ недоношенных и как дополнительная терапия тяжёлых обострений. Инъекционная форма по-прежнему доступна в стационарах, особенно в неотложных ситуациях, когда ингаляционные средства недоступны или недостаточны.

¶Особые указания

Дозировка подбирается индивидуально, с учётом возраста, массы тела, функции печени и сопутствующих заболеваний. У детей и пожилых пациентов метаболизм замедлен, что требует снижения доз. При внутривенном введении раствор вводится медленно, обычно разведённым в изотоническом растворе, поскольку быстрое поступление может вызвать падение давления и аритмию.

Передозировка проявляется тошнотой, тахикардией, судорогами и требует отмены препарата, контроля жизненных функций и симптоматической терапии; специфический антидот отсутствует.