Этопозид-Рус — противоопухолевый препарат¶

Этопозид-Рус — российский лекарственный препарат на основе этопозида, относящийся к группе цитостатических (противоопухолевых) средств растительного происхождения. Действующее вещество — полусинтетическое производное подофиллотоксина, выделяемого из корневищ растений рода Podophyllum. Препарат применяется в составе комбинированной химиотерапии при ряде злокачественных новообразований и выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий. Этопозид-Рус является воспроизведённым (дженерическим) лекарственным средством и зарегистрирован на территории Российской Федерации.

¶Действующее вещество

Этопозид — цитостатик, механизм действия которого связан с ингибированием фермента топоизомеразы II. Этот фермент участвует в изменении пространственной структуры ДНК, необходимом для репликации, транскрипции и репарации. Блокируя топоизомеразу II, этопозид препятствует повторному «сшиванию» разрывов ДНК, что приводит к накоплению необратимых повреждений генетического материала и запуску апоптоза (программируемой клеточной гибели). Наибольшая чувствительность к препарату наблюдается у клеток, активно делящихся, — именно этим объясняется его противоопухолевый эффект и характер побочных действий.

Этопозид относится к так называемым «фазоспецифичным» препаратам: его цитотоксичность максимальна в поздней S-фазе и фазе G2 клеточного цикла. Вещество плохо растворимо в воде, поэтому в лекарственных формах используются вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность раствора.

¶История и разработка

Этопозид был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований производных подофиллотоксина — соединения, известного с XIX века как компонент смолы подофиллина. Ранние препараты на основе подофиллотоксина обладали высокой токсичностью и ограниченной эффективностью; целенаправленный синтез полусинтетических аналогов позволил получить соединение с улучшенным терапевтическим профилем. Этопозид вошёл в клиническую практику в 1970–1980-е годы и был включён в перечень жизненно важных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

В России собственное производство этопозида в форме концентрата для инфузий было налажено в рамках импортозамещения. Препарат под торговым наименованием «Этопозид-Рус» выпускается отечественным производителем и применяется в онкологических учреждениях страны.

¶Лекарственная форма и состав

Этопозид-Рус выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Стандартная дозировка — 20 мг/мл во флаконах объёмом 5 мл (что соответствует 100 мг действующего вещества). Перед введением концентрат разводят до требуемой концентрации совместимым инфузионным раствором (например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы) непосредственно перед применением. Раствор вводится внутривенно капельно, обычно в течение 30–60 минут.

Вспомогательные вещества обеспечивают растворимость и стабильность действующего компонента. Раствор не предназначен для внутримышечного, подкожного или внутриполостного введения без специальных указаний.

¶Показания к применению

Этопозид-Рус применяется как в монотерапии, так и, чаще, в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания включают:

• мелкоклеточный рак лёгкого;
• герминогенные опухоли яичка и яичников;
• лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) и неходжкинские лимфомы;
• острый миелоидный лейкоз (в отдельных схемах);
• рак желудка, рак мочевого пузыря, саркому Юинга и другие солидные опухоли.

Конкретные схемы и дозы определяются лечащим онкологом с учётом типа опухоли, стадии заболевания, предшествующего лечения и состояния пациента. Препарат применяется строго в условиях специализированных онкологических стационаров или дневных стационаров.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Как и другие цитостатики, этопозид обладает широким спектром нежелательных реакций. Наиболее частые из них:

• угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит;
• алопеция (выпадение волос);
• артериальная гипотензия при быстром введении;
• повышение активности печёночных ферментов.

Редким, но серьёзным осложнением считается вторичный острый лейкоз, риск которого возрастает при длительном применении и сочетании с другими повреждающими ДНК препаратами.

Противопоказания включают выраженное угнетение кроветворения, тяжёлые нарушения функции печени и почек, беременность и период грудного вскармливания, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. Применение при беременности может вызвать повреждение плода, поэтому требуется надёжная контрацепция у пациентов обоих полов.

¶Особенности применения

Введение препарата требует контроля показателей периферической крови (общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и тромбоцитов) перед каждым курсом. При развитии выраженной цитопении лечение откладывают или корректируют дозу. Во время инфузии рекомендуется контроль артериального давления, поскольку быстрое введение может вызвать гипотензию.

Раствор не следует смешивать в одном инфузионном флаконе с препаратами, несовместимыми с этопозидом; совместимость проверяется по инструкции. При попадании концентрата на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание большим количеством воды — вещество обладает раздражающим действием.

¶Место в терапии и аналоги

Этопозид входит в число базовых цитостатиков, применяемых в онкологии уже несколько десятилетий. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его клиническую значимость. Наряду с Этопозид-Рус на рынке присутствуют другие воспроизведённые и оригинальные препараты этопозида, а также близкий по механизму действия тенипозид, используемый преимущественно при острых лейкозах.

Выбор между оригинальным и дженерическим препаратом в клинической практике определяется доступностью, стоимостью и требованиями протоколов лечения; при условии подтверждённой биоэквивалентности терапевтический эффект считается сопоставимым.