Эналаприл — ингибитор АПФ¶

Эналаприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Представляет собой пролекарство: в организме гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата, который и обеспечивает терапевтический эффект. Выпускается в виде солей, чаще всего эналаприла малеата, под множеством торговых наименований; относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Эналаприл был разработан в конце 1970-х годов в лабораториях американской фармацевтической компании Merck на основе исследований брадикинина и змеиного яда бразильской гадюки Bothrops jararaca. Из яда был выделен пептид, угнетающий АПФ; его модификация привела к созданию каптоприла — первого перорального ингибитора АПФ. Эналаприл стал вторым препаратом этого класса и был одобрен в США в 1985 году. От каптоприла он отличается отсутствием сульфгидрильной группы, что связывают с меньшей частотой некоторых побочных эффектов.

¶Механизм действия

АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, повышающий артериальное давление и стимулирующий секрецию альдостерона. Эналаприлат конкурентно блокирует этот фермент, вследствие чего:

• снижается концентрация ангиотензина II и уменьшается вазоконстрикция;
• уменьшается выработка альдостерона, что ведёт к снижению задержки натрия и воды;
• замедляется распад брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием.

Итогом становится снижение общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления без существенного учащения пульса. При сердечной недостаточности препарат уменьшает постнагрузку и преднагрузку на миокард.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия, в том числе реноваскулярная;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• бессимптомная дисфункция левого желудочка;
• профилактика развития сердечной недостаточности у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с диуретиками, бета-блокаторами и блокаторами кальциевых каналов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь всасывается около 60 % дозы; пища не влияет на степень всасывания. Биодоступность эналаприлата составляет примерно 40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа. Период полувыведения активного метаболита — около 11 часов. Выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Действие начинается через 1 час, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется до 24 часов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частый побочный эффект — сухой кашель, связанный с накоплением брадикинина; он наблюдается у 5–20 % пациентов и нередко служит причиной отмены. Возможны головокружение, головная боль, ортостатическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек. Редко развивается ангионевротический отёк — опасное состояние, требующее немедленной отмены препарата.

Противопоказания включают:

• беременность (риск пороков развития плода);
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе на фоне приёма других ингибиторов АПФ;
• гиперкалиемия;
• детский возраст (для большинства форм).

Применение при беременности во II и III триместрах может вызывать фетотоксические эффекты, поэтому при наступлении беременности препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Сочетание с калийсберегающими диуретиками и калиевыми добавками повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают риск почечной недостаточности. Совместный приём с препаратами лития может повышать его концентрацию и токсичность. Диуретики усиливают гипотензивное действие, что требует контроля давления в начале терапии.

¶Формы выпуска и дозирование

Эналаприл выпускается в виде таблеток по 2,5; 5; 10 и 20 мг. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 5 мг в сутки; при сердечной недостаточности — 2,5 мг с постепенным повышением. Кратность приёма — 1–2 раза в сутки. Дозу подбирают индивидуально под контролем артериального давления, уровня калия и функции почек.

¶Значение и место в терапии

Эналаприл относится к наиболее изученным и доступным ингибиторам АПФ. Крупные клинические исследования (в частности, SOLVD и CONSENSUS) подтвердили снижение смертности и частоты госпитализаций при сердечной недостаточности. Благодаря доказанной эффективности, низкой стоимости и наличию дженериков препарат широко применяется в кардиологической практике во многих странах. Появление более новых классов средств (например, блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов неприлизина) расширило терапевтические возможности, однако эналаприл сохраняет позиции препарата первой линии при ряде состояний.