Джакави — лекарственный препарат руксолитиниб¶

Джакави (международное непатентованное наименование — руксолитиниб) — лекарственный препарат, ингибитор Janus-киназ (JAK), применяемый в гематологии для лечения миелофиброза и истинной полицитемии. Оригинальный препарат выпускается компанией Novartis; действующее вещество — руксолитиниб (ранее известный как INCB018424). Относится к классу таргетных низкомолекулярных ингибиторов, принимается перорально.

¶Общие сведения

Джакави — торговое название лекарственного средства, действующим веществом которого является руксолитиниб. Препарат представляет собой таблетки для приёма внутрь. Он был разработан как селективный ингибитор ферментов семейства Janus-киназ, играющих ключевую роль в передаче сигналов цитокинов и регуляции гемопоэза. Нарушения в сигнальном пути JAK-STAT лежат в основе ряда миелопролиферативных заболеваний, что и определяет терапевтическое применение препарата.

Джакави стал первым ингибитором JAK, одобренным для клинического применения при миелофиброзе, что сделало его значимым этапом в развитии таргетной терапии гематологических заболеваний.

¶Действующее вещество и механизм действия

Руксолитиниб избирательно подавляет активность ферментов JAK1 и JAK2 (в меньшей степени — JAK3 и TYK2). Ферменты Janus-киназы участвуют в передаче сигнала от цитокинов к ядру клетки через путь JAK-STAT. При миелопролиферативных заболеваниях, в частности при миелофиброзе и истинной полицитемии, часто обнаруживается мутация гена JAK2 (JAK2 V617F), приводящая к гиперактивации этого пути.

Блокируя JAK1 и JAK2, руксолитиниб снижает избыточную продукцию цитокинов и подавляет патологическую пролиферацию клеток костного мозга. Это уменьшает выраженность конституциональных симптомов (лихорадка, ночная потливость, зуд, потеря массы тела, утомляемость) и сокращает размеры селезёнки, увеличенной вследствие экстрамедуллярного кроветворения.

¶Показания к применению

В разных странах перечень одобренных показаний может различаться. Наиболее распространённые:

• Миелофиброз (первичный, а также вторичный на фоне истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии) — у пациентов с увеличенной селезёнкой или с конституциональными симптомами.
• Истинная полицитемия — у пациентов с недостаточным ответом или непереносимостью гидроксикарбамида.
• Реакция «трансплантат против хозяина» (острая и хроническая) — в ряде юрисдикций, включая США, при неэффективности стандартной терапии.

Препарат применяется преимущественно у взрослых пациентов. Назначение и подбор дозы осуществляет врач-гематолог.

¶История разработки

Руксолитиниб был создан в компании Incyte, которая впоследствии заключила соглашение с Novartis о совместной разработке и коммерциализации за пределами США. Клинические исследования показали способность препарата уменьшать размеры селезёнки и облегчать симптомы у пациентов с миелофиброзом.

В 2011 году препарат был одобрен в США для лечения миелофиброза, а затем — в Европейском союзе и других странах. Позднее показания были расширены на истинную полицитемию и реакцию «трансплантат против хозяина». Разработка руксолитиниба стала одним из первых успешных примеров применения ингибиторов JAK в гематологии и стимулировала создание других препаратов этого класса.

¶Формы выпуска и дозирование

Джакави выпускается в виде таблеток нескольких дозировок (например, 5, 10, 15, 20 мг). Доза подбирается индивидуально в зависимости от показания, клинического ответа и переносимости. Начальная доза при миелофиброзе обычно зависит от уровня тромбоцитов в крови: при низком их содержании доза снижается. При недостаточном эффекте или развитии нежелательных явлений дозу корректируют.

Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи. Резкая отмена может привести к возврату симптомов, поэтому прекращение лечения проводят постепенно под контролем врача.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

К наиболее частым нежелательным явлениям относятся:

• анемия и тромбоцитопения (снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов);
• повышенная кровоточивость, склонность к кровоподтёкам;
• головокружение, головная боль;
• повышение артериального давления;
• инфекционные осложнения, в том числе опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей;
• повышение уровня холестерина.

К серьёзным рискам относят тяжёлые инфекции, в том числе туберкулёз, опоясывающий лишай и другие оппортунистические инфекции, а также повышенный риск некоторых злокачественных новообразований (в частности, лимфом) и тромбозов. Поэтому перед началом терапии проводят обследование, включая скрининг на туберкулёз и вирусные гепатиты, а в период лечения — регулярный контроль показателей крови и функции печени и почек.

Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не рекомендуется. При появлении признаков инфекции необходимо обратиться к врачу.

¶Место в терапии и значение

Джакави относится к таргетным препаратам, воздействующим на конкретное звено патогенеза миелопролиферативных заболеваний. До появления ингибиторов JAK терапия миелофиброза носила преимущественно симптоматический характер, а единственным радикальным методом оставалась трансплантация костного мозга. Ингибиторы JAK не излечивают заболевание, но позволяют уменьшить симптомы и размеры селезёнки, улучшая качество жизни пациентов.

Появление руксолитиниба способствовало развитию целого класса лекарственных средств — ингибиторов JAK, применяемых не только в гематологии, но и в ревматологии, дерматологии и других областях медицины. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению миелопролиферативных новообразований в ряде стран.

¶Регуляторный статус

Джакави зарегистрирован в США, странах Европейского союза и во многих других государствах. В России препарат также прошёл государственную регистрацию. Отпускается по рецепту. Применение возможно только по назначению и под наблюдением врача, поскольку требует регулярного лабораторного контроля и индивидуального подбора дозы.