Дулоксетин как антидепрессант¶

Дулоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемое главным образом при депрессивных расстройствах, генерализованном тревожном расстройстве, нейропатической боли и фибромиалгии. Выпускается в виде капсул с кишечнорастворимыми гранулами под торговыми наименованиями «Симбалта», «Дулоксента» и другими. Относится к рецептурным препаратам.

¶История и разработка

Дулоксетин был синтезирован в 1990-х годах в лабораториях американской фармацевтической компании Eli Lilly. Препарат разрабатывался как более сбалансированный по механизму действия антидепрессант, воздействующий одновременно на серотониновую и норадреналиновую нейропередачу. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения большого депрессивного расстройства было получено в 2004 году. Позднее показания расширились: генерализованное тревожное расстройство, диабетическая периферическая нейропатическая боль, фибромиалгия, хроническая скелетно-мышечная боль. В России и странах СНГ препарат известен под рядом торговых названий, включая «Дулоксенту».

¶Механизм действия

Дулоксетин угнетает обратный захват серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, повышая их концентрацию в межсинаптической щели. В отличие от классических СИОЗС, он действует и на норадреналиновую систему, что связывают с его эффективностью при болевых синдромах. Слабо влияет на гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы, чем объясняется относительно умеренный профиль побочных эффектов по сравнению с трициклическими антидепрессантами.

¶Показания к применению

• Большое депрессивное расстройство.
• Генерализованное тревожное расстройство.
• Диабетическая нейропатическая боль.
• Фибромиалгия.
• Хроническая боль в нижней части спины и при остеоартрите (в ряде стран).
• Стрессовое недержание мочи у женщин (в отдельных юрисдикциях).

¶Дозирование и форма выпуска

Препарат выпускается в капсулах по 30 и 60 мг (реже 20 и 90 мг). Стандартная начальная доза при депрессии и тревоге — 30–60 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. Капсулы нельзя открывать или разжёвывать: гранулы имеют кишечнорастворимую оболочку, защищающую действующее вещество от кислоты желудка. Дозу повышают постепенно, ориентируясь на терапевтический ответ и переносимость. Отмена производится плавным снижением во избежание синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, сухость во рту, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, запор, снижение аппетита. Возможны повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, поэтому у пациентов с гипертонией и сердечно-сосудистыми заболеваниями требуется контроль показателей. Препарат не назначают одновременно с необратимыми ингибиторами МАО и в течение определённого периода после их отмены из-за риска серотонинового синдрома. С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, эпилепсии.

¶Беременность и лактация

Данные о безопасности дулоксетина при беременности ограничены. Применение в третьем триместре связывают с риском неонатального синдрома адаптации у новорождённых. Решение о назначении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска. При необходимости лечения в период грудного вскармливания оценивают возможность перевода ребёнка на искусственное питание.

¶Взаимодействия

Дулоксетин метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP1A2 и CYP2D6). Мощные ингибиторы этих ферментов (например, флувоксамин, хинидин) могут повышать его концентрацию в плазме. Совместное применение с другими серотонинергическими средствами увеличивает риск серотонинового синдрома. Осторожность требуется при сочетании с антикоагулянтами, алкоголем и препаратами, влияющими на артериальное давление.

¶Место в терапии

Дулоксетин рассматривается как один из препаратов первой или второй линии при депрессии и генерализованном тревожном расстройстве, а также как средство выбора при сочетании депрессивной симптоматики с хронической болью. Его преимущество — двойной механизм действия; недостаток — необходимость постепенного подбора дозы и контроля артериального давления. Сравнительная эффективность с другими антидепрессантами варьирует индивидуально, поэтому выбор препарата остаётся прерогативой лечащего врача.

¶Правовой статус

В большинстве стран дулоксетин отпускается только по рецепту. Он включён в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда государств. Бесконтрольное самостоятельное применение, изменение дозы или резкая отмена недопустимы и могут привести к ухудшению состояния.