Дипросолол — синтетический глюкокортикостероид¶

Дипросолол — синтетический глюкокортикостероид (ГКС) для наружного применения, используемый в дерматологии для лечения воспалительных и аллергических заболеваний кожи. По химической структуре представляет собой диэфир бетаметазона — сложный эфир бетаметазона-17,21-дипропионата. Выпускается преимущественно в форме мази и крема (в концентрациях 0,05 % и 0,005 % соответственно), а также в виде лосьона. Относится к группе топических кортикостероидов сильного (III класса) действия по классификации потенциальной активности.

¶Химическое строение

Дипросолол — это 9-фтор-11β,17,21-тригидрокси-16β-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион-17,21-дипропионат. Молекулярная формула — C₂₈H₃₇FO₇, молекулярная масса — около 504,6 г/моль. Молекула построена на основе прегнанового скелета и содержит характерные для глюкокортикостероидов функциональные группы: кетоновую группу в положении 3, двойную связь между атомами C1 и C2 (обеспечивает усиление противовоспалительного действия), атом фтора в положении 9α, метильную группу в положении 16β и две пропионатные эфирные группы в положениях 17 и 21.

Именно наличие двух пропионатных остатков (дипропионат) определяет название «дипросолол» и придаёт соединению высокую липофильность, что улучшает проникновение через роговой слой кожи и увеличивает продолжительность действия в месте нанесения.

¶Механизм действия

Как и другие глюкокортикостероиды, дипросолол связывается с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами в клетках-мишенях. Образовавшийся комплекс «стероид—рецептор» перемещается в ядро клетки, где взаимодействует с glucocorticoid response elements (GRE) в ДНК и модулирует транскрипцию ряда генов. Это приводит к:

• подавлению синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, фактора некроза опухоли);
• снижению активности фосфолипазы A₂ и, как следствие, уменьшению образования арахидоновой кислоты и её метаболитов (простагландинов, лейкотриенов);
• торможению миграции макрофагов и лейкоцитов в очаг воспаления;
• стабилизации лизосомальных мембран;
• уменьшению проницаемости капилляров и отёка тканей;
• подавлению пролиферации фибробластов и синтеза коллагена (что важно при гиперкератотических и склеротических процессах).

При наружном применении эффект развивается локально, а системная абсорбция при соблюдении режима дозирования остаётся минимальной.

¶Показания к применению

Дипросолол применяется при дерматозах, чувствительных к топическим кортикостероидам:

• атопический дерматит и экзема (в том числе детская экзема);
• псориаз (в стационарной и регрессирующей стадиях, вне зоны лица);
• аллергические дерматиты, контактный дерматит;
• себорейный дерматит;
• красный плоский лишай;
• дискоидная красная волчанка;
• укусы насекомых и инсектная аллергия;
• нейродермит, ограниченная почесуха.

Препарат эффективен при локализации процесса на туловище и конечностях; на лице, в складках и на гениталиях применяется с осторожностью и короткими курсами из-за риска атрофии кожи и системных эффектов.

¶Формы выпуска и режим дозирования

Наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки на поражённые участки, слегка втирая. Длительность непрерывного применения у взрослых обычно не превышает 2–4 недель; у детей — не более 5–7 дней и на ограниченных участках. При необходимости длительной терапии используют прерывистые схемы (например, 2–3 раза в неделю).

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

При наружном применении возможны местные реакции: жжение, зуд, сухость, стянутость кожи, эритема. При длительном использовании или нанесении на большие площади возрастает риск:

• атрофии кожи и подкожной клетчатки;
• телеангиэктазий, стрий;
• гипертрихоза;
• вторичных инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных);
• периорального дерматита, акнеформных высыпаний;
• угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (при системной абсорбции).

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции кожи, туберкулёз кожи, сифилис, ветряная оспа, вакцинация в анамнезе, розацеа, периоральный дерматит, трофические язвы. С осторожностью — при беременности и в период лактации, у детей раннего возраста.

¶Место в группе топических кортикостероидов

По классификации потенциальной активности (например, по системе Miller—Munro) дипросолол относится к сильным препаратам (класс III из IV). Он занимает промежуточное положение между умеренно активными средствами (гидрокортизон-17-бутират) и очень сильными (клобетазола пропионат). Это делает его препаратом выбора при дерматозах средней тяжести, когда слабые стероиды недостаточно эффективны, а применение очень сильных нежелательно.

По сравнению с бетаметазона валератом (однокомпонентный эфир) дипропионат обладает большей липофильностью и несколько более выраженным действием. Комбинированные препараты на основе дипросолола могут включать противомикробные или противогрибковые компоненты (например, гентамицин, клотримазол) для лечения осложнённых дерматозов.

¶Правовой статус и обращение

В России дипросолол зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска побочных эффектов и маскировки истинной картины заболевания. Хранится при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте; срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от формы выпуска.