Дексаметазон: группа и применение¶

Дексаметазон — синтетический глюкокортикостероидный препарат (кортикостероид), относящийся к группе фторированных глюкокортикоидов. По фармакологическому действию он близок к естественному гормону кортизолу, но превосходит его по противовоспалительной активности примерно в 25–30 раз и почти не обладает минералокортикоидным эффектом. Применяется в медицине как мощное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное средство, а также в качестве диагностического теста и препарата выбора при ряде тяжёлых состояний.

¶Фармакологическая группа

Дексаметазон принадлежит к группе глюкокортикостероидов — подклассу кортикостероидов, вырабатываемых корой надпочечников. В классификации по химическому строению его относят к фторированным (фторсодержащим) глюкокортикоидам: в молекулу введён атом фтора в 9-м положении, что усиливает противовоспалительное действие и снижает задержку натрия и воды. По длительности действия дексаметазон относят к препаратам длительного (пролонгированного) действия — наряду с бетаметазоном, тогда как гидрокортизон и преднизолон действуют короче.

По происхождению это синтетическое производное кортизола, получаемое промышленно из стероидных соединений. По классификации ATC дексаметазон входит в группу «Кортикостероиды для системного применения» (H02AB02).

¶История

Глюкокортикоидные свойства кортизона были описаны в 1940-х годах; в 1948 году кортизон впервые применили при ревматоидном артрите. В 1957–1958 годах в лабораториях компании Merck был синтезирован дексаметазон как более активный и менее минералокортикоидный аналог преднизона. Благодаря высокой противовоспалительной активности и удобству дозирования препарат быстро вошёл в клиническую практику и с тех пор остаётся одним из базовых системных кортикостероидов.

¶Формы выпуска

Дексаметазон выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки для приёма внутрь;
• раствор для инъекций (внутривенно, внутримышечно);
• глазные и ушные капли;
• мази и гели для наружного применения.

Это позволяет использовать его как при системных, так и при местных воспалительных процессах.

¶Механизм действия

Дексаметазон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами и изменяет экспрессию генов. Он подавляет синтез провоспалительных медиаторов (простагландинов, лейкотриенов, цитокинов), снижает проницаемость капилляров, тормозит миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и угнетает иммунный ответ. Кроме того, препарат влияет на углеводный и белковый обмен, повышает уровень глюкозы в крови и в больших дозах подавляет выработку адренокортикотропного гормона гипофизом.

¶Применение

Основные показания к применению дексаметазона:

• аллергические реакции, включая анафилактический шок и отёк Квинке;
• бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей;
• ревматические и аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка);
• воспалительные заболевания глаз и кожи;
• отёк головного мозга, в том числе при опухолях;
• тяжёлые инфекции в сочетании с антибиотиками;
• заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников;
• профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии;
• ускорение созревания лёгких плода при угрозе преждевременных родов.

Отдельно дексаметазон применяется в эндокринологии как диагностический инструмент: большая и малая дексаметазоновые пробы позволяют оценить состояние системы «гипофиз — надпочечники» и выявить синдром Кушинга.

¶Дозирование и особенности

Дозы подбираются индивидуально и зависят от тяжести состояния, возраста и способа введения. При системном применении используется принцип минимально эффективной дозы и по возможности короткого курса. Отмена препарата после длительного приёма проводится постепенно, чтобы не вызвать надпочечниковую недостаточность. При местном применении (капли, мази) системное всасывание невелико, но при длительном использовании возможны местные побочные эффекты.

¶Побочные эффекты и ограничения

При длительном или высокодозном применении возможны:

• повышение уровня глюкозы, стероидный диабет;
• остеопороз, мышечная слабость;
• повышение артериального давления, задержка жидкости;
• подавление иммунитета и повышенный риск инфекций;
• язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• нарушения со стороны кожи (истончение, стрии);
• психические реакции — от эйфории до депрессии.

Препарат противопоказан при системных грибковых инфекциях, в период вакцинации живыми вакцинами и при индивидуальной непереносимости. При беременности и в детском возрасте применяется по строгим показаниям под контролем врача.

¶Значение

Дексаметазон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и используется в большинстве стран мира. Его включение в схемы лечения при ряде критических состояний (отёк мозга, анафилаксия, тяжёлые формы COVID-19 в период пандемии) подтвердило его роль как одного из ключевых системных глюкокортикоидов. При этом бесконтрольное применение недопустимо из-за серьёзных побочных эффектов, поэтому препарат отпускается по рецепту.