Деклофенат как лекарственное средство¶

Деклофенат — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное феноксиуксусной кислоты, применяемое преимущественно в форме деклофенака (диклофенака) для наружного и системного использования при воспалительных и болевых состояниях. По химической структуре близок к диклофенаку: деклофенат представляет собой соль или эфир диклофенака, а сам диклофенак в фармакологии рассматривается как производное фенилуксусной кислоты. Термин «деклофенат» в русскоязычной литературе нередко используется как вариант написания или транслитерации названия «диклофенак», что создаёт путаницу в справочниках и инструкциях.

¶Химическая природа и связь с диклофенаком

Деклофенат (диклофенак) — это 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенилуксусная кислота. Молекула содержит два атома хлора в ароматическом кольце, что обеспечивает выраженную липофильность и способность проникать через клеточные мембраны. В организме и в готовых лекарственных формах вещество существует в виде солей — натриевой (диклофенак натрия) или калиевой (диклофенак калия), которые лучше растворимы в воде и быстрее всасываются.

Именно соли и эфиры диклофенака в некоторых европейских фармакопеях и патентной литературе обозначаются термином «деклофенат». Таким образом, деклофенат не является самостоятельным действующим веществом с иным механизмом действия — это форма или синонимичное обозначение диклофенака.

¶Механизм действия

Основной механизм — неизбирательное ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферментов, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов приводит к уменьшению воспаления, боли и жара. Дополнительно деклофенат влияет на липоксигеназный путь и на активность нейтрофилов, что вносит вклад в противовоспалительный эффект.

Ингибирование ЦОГ-1 объясняет побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и почек, а также влияние на агрегацию тромбоцитов.

¶Лекарственные формы и применение

Показания включают ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагру, бурсит, тендинит, миалгию, дисменорею, послеоперационную и посттравматическую боль, а также лихорадочные состояния. В офтальмологии применяется для профилактики и лечения послеоперационного воспаления и отёка после экстракции катаракты.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме деклофенат быстро всасывается, биодоступность составляет около 50–60 % из-за пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Связь с белками плазмы — более 99 %. Метаболизируется в печени путём гидроксилирования и конъюгации; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения — около 1–2 часов, но противовоспалительный эффект сохраняется дольше за счёт накопления в синовиальной жидкости.

При наружном применении системная абсорбция невелика (около 6 % от дозы), что снижает риск системных побочных эффектов, но ограничивает глубину проникновения в ткани.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, тошнота, боль в эпигастрии, язвы и кровотечения ЖКТ, повышение печёночных ферментов, головная боль, головокружение, задержка жидкости, повышение артериального давления. Редко — нефротоксичность, гепатотоксичность, агранулоцитоз, аллергические реакции, включая анафилаксию.

Противопоказания: язвенная болезнь в обоих фазах, тяжёлая сердечная, почечная и печёночная недостаточность, третий триместр беременности, период лактации, детский возраст (для некоторых форм), гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС («аспириновая астма»).

¶Взаимодействия

Деклофенат усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), повышает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами и глюкокортикоидами. Снижает эффективность диуретиков и антигипертензивных средств. Одновременный приём с другими НПВС не рекомендуется из-за суммации побочных эффектов. Метотрексат и циклоспорин повышают токсичность.

¶Правовой статус и доступность

В России диклофенак (деклофенат) отпускается по рецепту в таблетированных и инъекционных формах; гели и мази с концентрацией до 1–2 % доступны без рецепта. Вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В спорте диклофенак не запрещён Всемирным антидопинговым агентством, однако его применение ограничено правилами соревнований в отдельных дисциплинах.

¶История и значение

Диклофенак был синтезирован в 1965 году в швейцарской компании Ciba-Geigy (ныне часть Novartis) и с 1974 года выпускается под торговым названием «Вольтарен». Он стал одним из самых распространённых НПВС в мире: по данным ВОЗ, входит в список основных лекарственных средств. Широкое применение обусловлено сочетанием выраженного обезболивающего и противовоспалительного действия с относительно предсказуемым профилем безопасности при краткосрочном использовании.

Терминологическая путаница между «деклофенатом» и «диклофенаком» сохраняется в переводных инструкциях и патентах; в клинической практике корректным международным непатентованным наименованием остаётся «диклофенак».