Бета-адреноблокаторы: таблетированные препараты¶

Бета-адреноблокаторы — группа лекарственных средств, блокирующих бета-адренорецепторы и ослабляющих действие адреналина и норадреналина на организм. Применяются преимущественно в кардиологии для снижения артериального давления, урежения пульса и уменьшения нагрузки на сердце. Выпускаются в разных лекарственных формах, однако наиболее распространённой остаётся пероральная — таблетки и капсулы для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Бета-адренорецепторы делятся на два основных типа. β₁-рецепторы расположены преимущественно в сердце и почках, β₂-рецепторы — в бронхах, сосудах, матке и других органах. Блокада этих рецепторов приводит к урежению сердечного ритма, снижению силы сердечных сокращений, уменьшению выработки ренина в почках и, как следствие, к падению артериального давления.

Первым препаратом группы стал пропранолол, синтезированный в 1960-х годах. За его разработку Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию по медицине в 1988 году. С тех пор создано несколько поколений препаратов, различающихся по селективности и дополнительным свойствам.

¶Классификация

По избирательности действия выделяют:

• Неселективные (блокируют и β₁-, и β₂-рецепторы): пропранолол, надолол, тимолол, соталол.
• Селективные (кардиоселективные, действуют преимущественно на β₁-рецепторы): метопролол, бисопролол, атенолол, бетаксолол, небиволол.

По дополнительным свойствам различают:

• Липофильные — хорошо проникают в центральную нервную систему (метопролол, пропранолол, небиволол).
• Гидрофильные — выводятся преимущественно почками (атенолол, надолол).
• С внутренней симпатомиметической активностью — частично стимулируют рецепторы (пиндолол, ацебутолол).
• С дополнительным α-блокирующим действием (карведилол, лабеталол).

Отдельно выделяют третье поколение — небиволол и карведилол, обладающие дополнительными вазодилатирующими свойствами.

¶Формы выпуска

Таблетированные формы — основной способ длительного амбулаторного применения. Существуют:

Ряд препаратов выпускается в форме таблеток пролонгированного действия, обеспечивающих приём один раз в сутки. Помимо таблеток, существуют растворы для инъекций (применяются при неотложных состояниях), глазные капли (тимолол при глаукоме) и трансдермальные формы.

¶Показания к применению

Таблетированные бета-адреноблокаторы назначают при:

• артериальной гипертензии;
• ишемической болезни сердца и стенокардии;
• хронической сердечной недостаточности (определённые препараты — бисопролол, метопролол сукцинат, карведилол, небиволол);
• нарушениях сердечного ритма (тахиаритмиях, фибрилляции предсердий);
• перенесённом инфаркте миокарда (для вторичной профилактики);
• гипертиреозе и тиреотоксикозе;
• мигрени (профилактика приступов);
• эссенциальном треморе;
• тревожных расстройствах и панических атаках (пропранолол).

¶Механизм действия

При приёме внутрь препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, попадает в кровоток и связывается с β-адренорецепторами. Блокада β₁-рецепторов сердца снижает частоту и силу сокращений, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Блокада рецепторов юкстагломерулярного аппарата почек уменьшает секрецию ренина, что ведёт к снижению образования ангиотензина II и уменьшению общего периферического сопротивления сосудов.

Биодоступность у разных препаратов варьируется: у метопролола она составляет около 50 %, у бисопролола — около 88 %. Период полувыведения колеблется от 3–4 часов (метопролол) до 10–12 часов (атенолол) и более (небиволол).

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• брадикардия (чрезмерное урежение пульса);
• артериальная гипотензия;
• утомляемость, слабость, головокружение;
• похолодание конечностей;
• бронхоспазм (особенно у неселективных препаратов);
• нарушения сна, депрессивные состояния (у липофильных средств);
• маскировка симптомов гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Противопоказания включают выраженную брадикардию, атриовентрикулярную блокаду II–III степени, декомпенсированную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, тяжёлую бронхиальную астму, синдром слабости синусового узла.

Резкая отмена препарата недопустима — это может вызвать синдром отмены с рикошетной тахикардией и гипертоническим кризом. Дозу снижают постепенно, в течение нескольких дней или недель.

¶Особенности приёма

Таблетки принимают внутрь, обычно независимо от приёма пищи, хотя некоторые препараты (например, метопролол) лучше усваиваются вместе с едой. Кратность приёма зависит от формы: обычные таблетки — 2–3 раза в сутки, пролонгированные — 1 раз. Дозировку подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая под контролем пульса и артериального давления.

При беременности и в период лактации применение ограничено и возможно только по строгим показаниям. У пожилых пациентов требуется осторожность из-за замедленного метаболизма и сопутствующих заболеваний.

¶Значение в медицине

Бета-адреноблокаторы входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Согласно клиническим рекомендациям, они относятся к средствам первой линии при лечении ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и ряда аритмий. Широкая доступность таблетированных форм делает их удобными для длительной терапии в амбулаторных условиях.