Ацикловир: применение противовирусного препарата¶

Ацикловир — противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозида пурина, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) и опоясывающего лишая (Varicella zoster). Относится к группе противовирусных средств прямого действия, избирательно подавляющих репликацию вирусной ДНК. Выпускается в форме таблеток, мазей, кремов, растворов для внутривенного введения и глазных мазей. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Ацикловир представляет собой ациклический аналог гуанозина. Попадая в инфицированную клетку, он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, превращаясь в активную форму — ацикловира трифосфат. Это соединение конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК, вызывая её обрыв. Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, препарат действует избирательно на поражённые клетки, что снижает его токсичность для здоровых тканей.

Активность ацикловира в отношении разных вирусов неодинакова: наиболее чувствительны вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов, несколько менее — вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, ещё слабее — вирус Эпштейна — Барр и цитомегаловирус. В отношении последних обычно требуются более высокие концентрации или применение других препаратов.

¶Основные показания

Ацикловир применяют при широком спектре герпетических инфекций:

• Простой герпес кожи и слизистых — в том числе «простуда» на губах, герпетические высыпания на лице, теле, половых органах.
• Генитальный герпес — как при первичном эпизоде, так и при рецидивах, а также в качестве супрессивной терапии для профилактики обострений.
• Ветряная оспа — у детей и взрослых, особенно при тяжёлом течении и у пациентов из групп риска.
• Опоясывающий лишай (герпес зостер) — для ускорения заживления и уменьшения боли, особенно при раннем начале лечения.
• Герпетический кератит и другие глазные инфекции — в форме глазной мази.
• Профилактика у иммунокомпрометированных пациентов — после трансплантации органов, при ВИЧ-инфекции, на фоне химиотерапии.

Препарат эффективен прежде всего при раннем начале терапии — в первые 48–72 часа после появления симптомов.

¶Формы выпуска и способы применения

Дозировка зависит от возраста, массы тела, состояния иммунитета и локализации инфекции. При наружном применении препарат наносят на поражённые участки несколько раз в сутки. Внутривенно ацикловир вводят обычно в условиях стационара при тяжёлых формах заболевания.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение, утомляемость;
• кожные реакции — зуд, жжение, покраснение при наружном применении;
• при внутривенном введении — нарушение функции почек, неврологические симптомы (особенно у пожилых и при обезвоживании).

Ацикловир выводится преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Препарат проникает через плаценту и в грудное молоко; применение при беременности и лактации допускается по назначению врача, когда польза превышает риск.

¶Устойчивость и аналоги

При длительном или неоднократном применении возможно формирование устойчивых штаммов вируса герпеса, чаще у пациентов с ослабленным иммунитетом. В таких случаях используют другие противовирусные средства — валацикловир, фамцикловир, а при цитомегаловирусной инфекции — ганцикловир.

Валацикловир является пролекарством ацикловира с более высокой биодоступностью при приёме внутрь, что позволяет принимать его реже. Фамцикловир действует аналогично, но имеет несколько иной профиль активности.

¶Историческая справка

Ацикловир был синтезирован в 1970-х годах в исследовательских лабораториях компании Burroughs Wellcome (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Разработка велась под руководством Гертруды Элайон, которая в 1988 году получила Нобелевскую премию по физиологии и медицине за исследования в области направленной химиотерапии. Ацикловир стал одним из первых селективных противовирусных препаратов и существенно изменил подход к лечению герпетических инфекций.

¶Значение

До появления ацикловира лечение герпетических инфекций было в основном симптоматическим. Препарат позволил сокращать длительность обострений, уменьшать выраженность симптомов и снижать частоту рецидивов. Он остаётся одним из наиболее изученных и широко применяемых противовирусных средств и входит в стандарты лечения герпесвирусных инфекций во многих странах. Отпускается преимущественно по рецепту, хотя наружные формы в ряде стран доступны без него.