Ацеклофенак как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Ацеклофенак — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), применяемое преимущественно для устранения боли и воспаления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. По химической структуре представляет собой производное уксусной кислоты с дихлорфенильной группой; международное непатентованное наименование — aceclofenac. Препарат относится к группе «традиционных» неселективных НПВС, подавляющих активность циклооксигеназы (ЦОГ), и выпускается в формах для приёма внутрь и для наружного применения.

¶Химическая характеристика

Ацеклофенак — это гликолевый эфир диклофенака. Его эмпирическая формула C₁₆H₁₃Cl₂NO₄, молекулярная масса около 354,2 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. В организме оно быстро гидролизуется до активного метаболита диклофенака, который и обеспечивает основное противовоспалительное и обезболивающее действие. Именно это родство объясняет схожесть терапевтических эффектов ацеклофенака и диклофенака при несколько лучшей переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с угнетением ферментов циклооксигеназы — ЦОГ-1 и ЦОГ-2, что снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Простагландины являются медиаторами воспаления, боли и лихорадки, поэтому их подавление приводит к уменьшению отёка, боли и местного повышения температуры. Дополнительно ацеклофенак способен умеренно угнетать синтез провоспалительных цитокинов и активность нейтрофилов, что вносит вклад в его противовоспалительный эффект. Как и другие неселективные НПВС, он в разной степени влияет на обе изоформы ЦОГ, поэтому сохраняет риск гастротоксичности.

¶Показания к применению

Препарат используется при болевом синдроме и воспалении, прежде всего в ревматологии и травматологии:

• остеоартрит (остеоартроз) крупных и мелких суставов;
• ревматоидный артрит и другие воспалительные артропатии;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• боли в нижней части спины, люмбаго;
• посттравматические и послеоперационные боли, отёки;
• бурсит, тендинит, эпикондилит;
• альгодисменорея;
• лихорадочные состояния (реже).

Применяется как в виде таблеток, так и в виде гелей и кремов для местного нанесения на болезненные участки.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ацеклофенак быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,5–2 часа. Биодоступность высокая — около 90 %. Связывание с белками плазмы превышает 99 %. Вещество метаболизируется в печени путём гидролиза до диклофенака и дальнейшего окисления; выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 3–4 часов, что позволяет принимать препарат дважды в сутки. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени или почек выведение может замедляться.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых — 100 мг два раза в сутки внутрь. Таблетки выпускаются по 100 мг. Наружные формы (гель 1–1,5 %, крем) наносятся на поражённую область 2–3 раза в день. Длительность приёма определяется врачом; при необходимости длительной терапии подбирается минимальная эффективная доза. Препарат не предназначен для детей и подростков до 18 лет из-за отсутствия достаточных данных о безопасности.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, боли в животе, изжога, реже — эрозии и язвы, желудочно-кишечные кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, повышение артериального давления, отёки, кожные высыпания, нарушения функции печени и почек, изменения картины крови.

Противопоказания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обоих фазах;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• тяжёлую сердечную недостаточность;
• «аспириновую» астму и непереносимость НПВС;
• беременность (III триместр) и период грудного вскармливания;
• повышенную чувствительность к компонентам.

С осторожностью применяют при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сахарном диабете, у пожилых пациентов и при одновременном приёме антикоагулянтов, глюкокортикоидов, антиагрегантов и других НПВС.

¶Лекарственные взаимодействия

Ацеклофенак может усиливать действие антикоагулянтов (варфарин), повышая риск кровотечений. Совместный приём с другими НПВС увеличивает вероятность гастротоксичности. Диуретики и гипотензивные средства (в том числе ингибиторы АПФ) могут ослаблять своё действие. Сочетание с препаратами лития, метотрексатом и циклоспорином требует контроля концентраций и функции почек. Антациды замедляют всасывание, не влияя существенно на общую биодоступность.

¶Место среди других НПВС

Ацеклофенак занимает промежуточное положение между классическим диклофенаком и более селективными ингибиторами ЦОГ-2. По обезболивающей активности он сопоставим с диклофенаком и напроксеном, а по влиянию на желудок в ряде исследований переносится несколько лучше. Однако он не относится к «коксибам» и не устраняет риск гастротоксичности полностью. В клинической практике выбор между ацеклофенаком и другими НПВС определяется индивидуальной переносимостью, сопутствующими заболеваниями и необходимостью длительной терапии.

¶Правовой статус

В большинстве стран ацеклофенак отпускается по рецепту врача. В России зарегистрирован ряд торговых наименований в таблетированной и гелевой формах. Самостоятельное применение без назначения специалиста не рекомендуется из-за риска серьёзных нежелательных реакций.