Атропин в таблетках¶

Атропин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман), а также синтетическое действующее вещество ряда лекарственных препаратов. Относится к группе м-холиноблокаторов (антагонистов мускариновых рецепторов). Таблетированные формы атропина применяются преимущественно для лечения спазмов гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, а также в ряде других клинических ситуаций; в офтальмологии чаще используются глазные капли, а в неотложной медицине — растворы для инъекций.

¶Химическая природа и механизм действия

Атропин представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. Молекула содержит асимметричный атом углерода, вследствие чего существует в виде двух оптических изомеров; природный атропин — рацемическая смесь. Химическая формула — C₁₇H₂₃NO₃.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (М1–М5). Атропин обратимо связывается с рецептором и препятствует действию ацетилхолина — медиатора парасимпатической нервной системы. В результате снижается тонус гладких мышц внутренних органов, уменьшается секреция желёз, расширяется зрачок, учащается сердечный ритм. Эффект носит дозозависимый характер: малые дозы вызывают преимущественно периферические реакции, большие — центральные.

¶История

Красавка (Atropa belladonna) и родственные растения известны с античности. В Древнем Риме сок растения использовали в косметических целях — для расширения зрачков, откуда и происходит видовое название belladonna («прекрасная дама»). В средние века препараты красавки применяли как яд и как средство от ряда болезней.

Чистый алкалоид был выделен в 1831 году немецким фармацевтом Филиппом Лоренцем Гейгером и химиком Хайнрихом Ховом. Название «атропин» происходит от имени одной из мойр греческой мифологии — Атропос, что отражает токсические свойства вещества. В 1867 году немецкий физиолог Альберт фон Бецольд описал блокирующее действие атропина на парасимпатические нервные окончания, что заложило основу представлений о холинергической передаче. Синтез атропина был осуществлён в 1901 году Рихардом Вильштеттером.

¶Формы выпуска и место таблеток

Атропин выпускается в нескольких лекарственных формах:

• раствор для инъекций (0,1 %; 0,25 %; 0,5 %; 1 %);
• глазные капли и мази;
• таблетки.

Таблетированные формы встречаются реже, чем инъекционные и офтальмологические. Это связано с особенностями фармакокинетики: при приёме внутрь атропин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако эффект развивается медленнее и менее предсказуем, чем при внутривенном или внутримышечном введении. В неотложных ситуациях (отравления фосфорорганическими соединениями, брадикардия) предпочтение отдают парентеральному пути.

Таблетки атропина сульфата обычно содержат 0,25–0,5 мг действующего вещества. Точные дозировки и наличие формы в конкретной стране зависят от регистрации препарата и национальных клинических рекомендаций.

¶Показания к применению

Основные показания к системному применению атропина:

• спазмы гладкой мускулатуры желудка, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комплексной терапии, исторически);
• брадикардия и некоторые нарушения сердечного ритма;
• предоперационная подготовка для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз;
• отравления м-холиномиметиками и фосфорорганическими соединениями (антидотная терапия);
• спазмы бронхов (в прошлом).

В офтальмологии атропин применяют для расширения зрачка при диагностических процедурах и лечении воспалительных заболеваний глаза, однако для этих целей используют капли, а не таблетки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Атропин обладает широким спектром нежелательных реакций, что связано с системным блокированием мускариновых рецепторов:

• сухость во рту, жажда;
• расширение зрачков, светобоязнь, нарушение ближнего зрения;
• тахикардия;
• задержка мочеиспускания;
• запоры;
• повышение температуры тела (за счёт снижения потоотделения);
• возбуждение, беспокойство, галлюцинации (при высоких дозах).

Противопоказания включают глаукому (особенно закрытоугольную), гипертрофию предстательной железы с задержкой мочи, тахиаритмии, тяжёлые заболевания печени и почек, беременность и период лактации (с осторожностью).

Передозировка атропина проявляется характерным симптомокомплексом: сухость кожи и слизистых, гиперемия лица, мидриаз, тахикардия, психомоторное возбуждение, в тяжёлых случаях — кома. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (например, физостигмин).

¶Взаимодействие с другими препаратами

Атропин ослабляет действие м-холиномиметиков и антихолинэстеразных средств. При одновременном приёме с другими препаратами, обладающими антихолинергической активностью (антигистаминные, трициклические антидепрессанты, некоторые антипсихотики), возможно усиление побочных эффектов. Совместное применение с нитратами и другими вазодилататорами требует контроля артериального давления.

¶Правовой статус

В большинстве стран атропин относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации препараты атропина отпускаются по рецепту врача. Атропин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) в отдельных лекарственных формах. Хранение и учёт осуществляются в соответствии с правилами обращения сильнодействующих и ядовитых веществ.

¶Атропин в токсикологии

Атропин и содержащие его растения (белена, дурман, красавка) служат частой причиной случайных и намеренных отравлений. Токсичность связана с центральным и периферическим антихолинергическим действием. Характерный токсидром — «сухой как кость, красный как свёкла, слепой как крот, безумный как шляпник» — отражает ключевые признаки: сухость слизистых, гиперемию кожи, мидриаз и делирий. Лечение включает промывание желудка, активированный уголь, симптоматическую терапию и введение физостигмина при тяжёлых интоксикациях.

¶Современное значение

С развитием фармакологии появились более селективные м-холиноблокаторы (гиосцин, пирензепин, тропикамид), которые в ряде случаев вытеснили атропин из клинической практики. Тем не менее атропин сохраняет значение как антидот при отравлениях фосфорорганическими соединениями и как средство неотложной помощи при брадикардии. Таблетированные формы применяются ограниченно, преимущественно в амбулаторной практике при спастических состояниях желудочно-кишечного тракта.