Анксиолитики и их применение¶

Анксиолитики (от лат. anxietas — тревога и греч. lytikos — ослабляющий), также называемые успокоительными средствами или противотревожными препаратами, — класс психотропных лекарственных средств, основное действие которых направлено на уменьшение выраженности тревоги, страха, внутреннего напряжения и эмоциональной нестабильности. Они применяются в психиатрии, неврологии, терапии и анестезиологии, а также при лечении расстройств, сопровождающихся патологическим беспокойством.

¶История

До середины XX века тревожные состояния лечили преимущественно седативными средствами растительного и минерального происхождения — бромидами, валерианой, опиатами, а также барбитуратами, появившимися в начале XX века. Барбитураты обладали выраженным угнетающим действием на центральную нервную систему, быстро формировали зависимость и при передозировке вызывали остановку дыхания.

Первый бензодиазепин — хлордиазепоксид — был синтезирован в 1957 году в лабораториях компании Hoffmann-La Roche химиком Лео Стернбахом. Препарат, известный под торговым названием «Либриум», произвёл революцию в психиатрии: он сочетал противотревожный эффект с относительно низкой токсичностью. В 1963 году был внедрён диазепам («Валиум»), ставший одним из самых назначаемых препаратов в истории медицины. С 1980-х годов арсенал пополнился небензодиазепиновыми анксиолитиками (буспирон), а также антидепрессантами, применяемыми при тревожных расстройствах.

¶Классификация

По химической структуре и механизму действия выделяют несколько групп.

¶Бензодиазепины

Наиболее распространённая группа. Усиливают тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через связывание с ГАМК-А-рецепторами. Обладают противотревожным, седативным, миорелаксантным, противосудорожным и снотворным эффектами. Примеры: диазепам, феназепам, лоразепам, алпразолам, оксазепам.

¶Небензодиазепиновые анксиолитики

Буспирон — агонист серотониновых рецепторов 5-HT1A, не вызывает зависимости и седации, но действует отсроченно (эффект развивается через 1–2 недели). К этой группе условно относят гидроксизин — блокатор гистаминовых H1-рецепторов с противотревожным и седативным действием.

¶Антидепрессанты

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — пароксетин, сертралин, эсциталопрам — являются препаратами первой линии при генерализованном тревожном расстройстве, паническом расстройстве и социальной фобии. Их эффект развивается в течение 2–4 недель.

¶Прочие средства

К ним относят растительные седативные препараты (валериана, пустырник, пассифлора), не имеющие доказанной высокой эффективности при клинически значимой тревоге, а также нейролептики в малых дозах и противосудорожные средства (прегабалин).

¶Механизм действия

Ключевую роль играет ГАМК-эргическая система — основной тормозной медиатор центральной нервной системы. Бензодиазепины не активируют рецептор напрямую, а повышают его чувствительность к ГАМК, увеличивая частоту открытия хлорных каналов. Это приводит к гиперполяризации нейронов и снижению их возбудимости. Антидепрессанты при тревожных расстройствах действуют через постепенную модуляцию серотониновой и норадреналиновой передачи, что объясняет отсроченность их эффекта.

¶Применение

Основные показания:

• генерализованное тревожное расстройство;
• паническое расстройство и агорафобия;
• социальное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• тревога при депрессии, соматических заболеваниях, перед операциями;
• бессонница, связанная с тревогой.

Бензодиазепины применяются преимущественно для краткосрочной терапии (до 2–4 недель) из-за риска зависимости. При длительных тревожных расстройствах предпочтение отдают антидепрессантам и психотерапии, в частности когнитивно-поведенческой терапии.

¶Побочные эффекты и риски

Особую опасность представляет сочетание анксиолитиков с алкоголем и опиоидами — угнетение дыхания усиливается. Бензодиазепины противопоказаны при миастении, тяжёлой дыхательной недостаточности, в период беременности (риск тератогенного действия).

¶Зависимость и синдром отмены

Длительный приём бензодиазепинов формирует физическую и психологическую зависимость. Резкая отмена вызывает синдром отмены: усиление тревоги, тремор, потливость, бессонницу, в тяжёлых случаях — судороги. Поэтому прекращение лечения проводят постепенно, под наблюдением врача, снижая дозу на 10–25 % каждые 1–2 недели.

¶Правовой статус

Большинство бензодиазепинов в России и многих других странах относятся к сильнодействующим или психотропным веществам, оборот которых ограничен. Они отпускаются только по рецепту врача. Самолечение противотревожными препаратами недопустимо: диагностику тревожных расстройств и подбор терапии проводит врач-психиатр или психотерапевт.