Амикацин: антибиотик, дозировка и применение¶

Амикацин — полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов, применяемый для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. Представляет собой производное канамицина A, получаемое путём ацилирования аминогруппы остатком 2-гидрокси-4-аминобутановой кислоты. Выпускается преимущественно в форме сульфата амикацина в виде раствора для инъекций и лиофилизата для приготовления раствора; дозировка 250 мг относится к концентрации действующего вещества в одном флаконе или ампуле. Амикацин активен в отношении многих грамотрицательных и ряда грамположительных микроорганизмов, в том числе устойчивых к другим аминогликозидам, и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Амикацин был получен в 1972 году в результате целенаправленной химической модификации канамицина. Исходное соединение — канамицин A — продуцируется актиномицетом Streptomyces kanamyceticus. Введение в его молекулу остатка гидроксиаминобутановой кислоты (так называемой HABA-группы) защитило препарат от действия ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды. Благодаря этому амикацин сохранил активность против штаммов, устойчивых к гентамицину, тобрамицину и канамицину.

Препарат вошёл в клиническую практику в 1970-е годы и с тех пор остаётся одним из основных резервных аминогликозидов в стационарах.

¶Механизм действия

Амикацин необратимо связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушая считывание генетической информации и синтез белка. Дополнительно он повышает проницаемость цитоплазматической мембраны, что усиливает его собственное проникновение в клетку. Действие бактерицидное, зависит от концентрации: чем выше пиковая концентрация в крови, тем выраженнее эффект.

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится парентерально — внутримышечно или внутривенно.

¶Спектр активности

Амикацин действует на широкий круг возбудителей:

Амикацин не активен в отношении анаэробов, грибков и вирусов. К нему устойчивы Streptococcus spp. и Enterococcus spp. при монотерапии.

¶Дозировка и форма 250 мг

Форма 250 мг соответствует 250 мг амикацина в пересчёте на основание (в виде сульфата). Такая дозировка применяется главным образом у детей и при коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Стандартные схемы у взрослых рассчитываются на килограмм массы тела: 15 мг/кг в сутки в один или два приёма. Для пациента массой около 60 кг суточная доза составляет примерно 900 мг, что нередко реализуется комбинацией флаконов по 250 и 500 мг. У новорождённых и детей дозы подбирают индивидуально, ориентируясь на возраст и массу тела.

Внутримышечно препарат вводят в верхний наружный квадрант ягодицы; внутривенно — капельно в течение 30–60 минут, растворяя содержимое флакона в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы.

¶Показания

Амикацин применяют при тяжёлых инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей, включая госпитальную пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• сепсис и бактериемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• менингит (в комбинации с другими препаратами);
• туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью — как компонент комбинированной схемы.

Часто амикацин назначают в сочетании с бета-лактамами, поскольку такое сочетание даёт синергидный эффект.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с органами-мишенями аминогликозидов:

• Нефротоксичность — поражение почечных канальцев, обратимое при раннем выявлении; риск повышается при длительном применении и у пациентов с исходной почечной недостаточностью.
• Ототоксичность — необратимое повреждение слухового и вестибулярного аппарата, проявляющееся снижением слуха и нарушением равновесия.
• Нейромышечная блокада — редко, при быстром внутривенном введении.
• Аллергические реакции, реже — нарушения кроветворения.

В связи с этим при лечении контролируют концентрацию препарата в крови, функцию почек и слух. Курс обычно не превышает 7–10 дней.

¶Противопоказания и особые указания

Амикацин противопоказан при повышенной чувствительности к аминогликозидам, при неврите слухового нерва и тяжёлой почечной недостаточности. С осторожностью применяют у пожилых, при миастении, паркинсонизме, обезвоживании.

Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому при беременности и в период лактации его назначают только по жизненным показаниям. При одновременном приёме с другими нефро- и ототоксичными средствами (например, с петлевыми диуретиками или ванкомицином) риск побочных эффектов возрастает.

¶Значение в медицине

Амикацин остаётся одним из наиболее активных аминогликозидов и широко используется в стационарах при тяжёлых и госпитальных инфекциях, особенно вызванных грамотрицательными возбудителями. Форма 250 мг обеспечивает гибкость дозирования у детей и пациентов с почечной недостаточностью. Из-за серьёзных побочных эффектов препарат применяют под врачебным контролем и, как правило, в условиях стационара.