Амброксол как муколитическое средство¶

Амброксол — лекарственное вещество группы муколитиков (секретолитиков), применяемое для разжижения и облегчения выведения мокроты при заболеваниях дыхательных путей. Является активным метаболитом бромгексина и выпускается в виде гидрохлорида. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ, отпускается преимущественно без рецепта в форме таблеток, сиропов, растворов для ингаляций и инъекций.

¶Химические и фармакологические свойства

По химической структуре амброксол — транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогексанол. Молекулярная масса — 378,1 г/моль (для гидрохлорида). Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, малорастворимый в воде, растворимый в этаноле.

Амброксол относится к отхаркивающим средствам резорбтивного действия. В отличие от бромгексина, он не требует метаболической активации в печени и действует быстрее. Основные эффекты:

• Муколитический — разжижает вязкий секрет бронхов за счёт разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты.
• Секретомоторный — стимулирует движение ресничек мерцательного эпителия, ускоряя эвакуацию мокроты.
• Секретолитический — увеличивает объём секрета и содержание в нём сурфактанта, снижая его адгезию к стенкам бронхов.
• Слабое противокашлевое и анальгезирующее действие — за счёт влияния на синтез простагландинов.

¶Механизм действия

Амброксол повышает активность гидролизующих ферментов и высвобождение лизосомальных ферментов из клеток Кларка, что ведёт к расщеплению мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты. Препарат стимулирует синтез сурфактанта альвеолоцитами II типа, улучшая скольжение мокроты и защищая эпителий. Также установлено его влияние на местный иммунитет: повышение концентрации секреторного IgA и активности макрофагов в бронхиальном секрете. Отдельные исследования указывают на антиоксидантные и противовоспалительные свойства, а также на способность усиливать действие некоторых антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в лёгочной ткани.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь амброксол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 70–80 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Связь с белками плазмы — около 80–90 %. Вещество проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени путём конъюгации, образуя дибромантраниловую кислоту и глюкурониды. Период полувыведения — 7–12 часов; при хронической почечной недостаточности увеличивается. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Формы выпуска и применение

Амброксол выпускается в нескольких лекарственных формах:

Показания к применению: острые и хронические заболевания дыхательных путей с образованием вязкой мокроты — бронхит, трахеит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма (в составе комплексной терапии), муковисцидоз, а также предоперационная подготовка и послеоперационный период у пациентов с заболеваниями лёгких. Препарат назначают при синдроме «вязкой мокроты» у новорождённых (респираторный дистресс-синдром).

¶Дозировка

Дозы подбираются индивидуально по возрасту и форме выпуска. Взрослым обычно назначают 30 мг 2–3 раза в сутки в первые дни, затем по 30 мг 2 раза в сутки. Детям до 2 лет — 7,5 мг 2 раза в сутки под контролем врача; от 2 до 5 лет — 7,5 мг 3 раза; от 6 до 12 лет — 15 мг 2–3 раза. При ингаляциях используют 15–22,5 мг на процедуру. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и обычно не превышает 4–5 дней без консультации врача.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания: гиперчувствительность к амброксолу или бромгексину, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, эпилепсия, выраженная почечная и печёночная недостаточность, первый триместр беременности, период лактации (относительное), детский возраст до 2 лет для некоторых форм.

Нежелательные реакции встречаются редко и включают: тошноту, изжогу, диарею, сухость во рту, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отёк), головную боль, слабость. При ингаляционном применении возможны кашель, сухость слизистых, ринорея.

¶Взаимодействие с другими средствами

Амброксол не следует принимать одновременно с противокашлевыми препаратами (кодеин, декстрометорфан), так как подавление кашлевого рефлекса затрудняет выведение разжиженной мокроты. Совместное применение с антибиотиками повышает их концентрацию в бронхиальном секрете. Теофиллин и другие бронходилататоры усиливают эффект амброксола. Антагонистическое действие оказывают атропиноподобные средства.

¶История и аналоги

Амброксол был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований бромгексина, применяемого с 1963 года. Как самостоятельное вещество введён в клиническую практику в 1970-х годах. Основные аналоги по механизму действия: бромгексин, ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, дорназа альфа. В отличие от ацетилцистеина, амброксол не содержит сульфгидрильных групп и реже вызывает бронхоспазм, что позволяет применять его при бронхиальной астме.

¶Значение в медицине

Амброксол остаётся одним из наиболее востребованных муколитиков в педиатрии и пульмонологии благодаря быстрому действию, хорошей переносимости и наличию множества лекарственных форм. Всемирная организация здравоохранения включает его в рекомендации по лечению респираторных заболеваний у детей. Препарат применяется в неонатологии для профилактики респираторного дистресс-синдрома у недоношенных. Исследования продолжают изучать его потенциальное применение при COVID-19, хронической обструктивной болезни лёгких и других состояниях, связанных с нарушением мукоцилиарного клиренса.