Алимемазин как антигистаминный препарат¶

Алимемазин (Alimemazine), также известный под международным непатентованным наименованием и торговыми названиями «Терален», «Тиорил», «Труксал», — антипсихотический и антигистаминный препарат, относящийся к группе алифатических производных фенотиазина. Применяется преимущественно как седативное антигистаминное средство при аллергических состояниях, зуде и нарушениях сна, а также как противорвотное и анксиолитическое средство. В отличие от нейролептиков с выраженным антипсихотическим действием, алимемазин обладает слабым дофаминблокирующим эффектом и преимущественно используется в низких дозах.

¶Химическая структура и классификация

Алимемазин представляет собой 10-(3-диметиламино-2-метилпропил)фенотиазин с присоединённой к фенотиазиновому ядру боковой цепью. По химическому строению это алифатическое производное фенотиазина — подкласс, к которому также относятся хлорпромазин и прометазин. Наличие разветвлённой алифатической боковой цепи определяет слабое антипсихотическое действие и выраженный седативный, гистаминоблокирующий и холинолитический эффект.

Молекулярная масса составляет около 298,4 г/моль. Вещество выпускается в виде солей — чаще всего тартрата (гидротартрата), что повышает растворимость и биодоступность. Лекарственные формы включают таблетки, раствор для инъекций и сироп.

¶Механизм действия

Терапевтическое действие алимемазина обусловлено блокадой нескольких типов рецепторов:

• H1-гистаминовые рецепторы — основной механизм антиаллергического и противозудного действия;
• D2-дофаминовые рецепторы — обеспечивает противорвотный эффект и слабое антипсихотическое действие;
• M-холинорецепторы — определяет холинолитические эффекты (сухость во рту, задержка мочеиспускания);
• α1-адренорецепторы — связан с гипотензивным действием и ортостатическими реакциями;
• серотониновые рецепторы — вклад в седативный и анксиолитический эффект.

Благодаря проникновению через гематоэнцефалический барьер препарат оказывает выраженное центральное седативное и снотворное действие, что отличает его от неседативных антигистаминных средств второго поколения.

¶Показания к применению

Алимемазин применяется в следующих клинических ситуациях:

В ряде стран препарат зарегистрирован как седативное средство для краткосрочного лечения бессонницы у взрослых, особенно при затруднении засыпания на фоне тревоги.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь алимемазин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет примерно 20–30 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Метаболизируется в печени путём деметилирования и окисления с участием изоферментов цитохрома P450. Период полувыведения — около 4–6 часов, при печёночной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седацией и холинолитическим действием:

• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания;
• тахикардия, ортостатическая гипотензия;
• фотосенсибилизация, аллергические реакции кожи;
• экстрапирамидные нарушения (редко, преимущественно при высоких дозах);
• удлинение интервала QT на ЭКГ при передозировке.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к фенотиазинам, закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы с задержкой мочи, тяжёлую печёночную и почечную недостаточность, угнетение центральной нервной системы, детский возраст до определённого порога (зависит от формы и страны регистрации). Препарат не рекомендуется при беременности и в период грудного вскармливания без строгих показаний.

¶Взаимодействия

Алимемазин усиливает действие алкоголя, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС. Одновременный приём с ингибиторами МАО повышает риск гипертонического криза и экстрапирамидных расстройств. Сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками), увеличивает риск аритмий. Холинолитики усиливают антихолинергические побочные эффекты.

¶Особые указания

Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и занятий, требующих повышенного внимания. При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту и лекарственной зависимости. Отмена после продолжительного приёма должна проводиться постепенно. У пожилых пациентов повышен риск падений, спутанности сознания и ортостатической гипотензии, поэтому дозы подбираются индивидуально.

¶Правовой статус и формы выпуска

В России алимемазин зарегистрирован как рецептурный препарат под торговым наименованием «Терален» (таблетки, раствор для инъекций) и «Тиорил». В ряде европейских стран продаётся под названиями «Тиорил», «Труксал», «Валлерган». Отпускается строго по рецепту врача. В некоторых юрисдикциях включён в перечень сильнодействующих веществ, что ограничивает оборот.

¶Место в терапии

Алимемазин занимает нишу между классическими нейролептиками и неседативными антигистаминными средствами. Его ценят за сочетание противозудного, противорвотного и седативного эффектов при относительно низком риске тяжёлых экстрапирамидных нарушений в терапевтических дозах. Однако из-за седации и холинолитических реакций он уступает антигистаминным препаратам второго поколения (лоратадин, цетиризин) в лечении аллергических ринитов и крапивницы у пациентов, ведущих активный образ жизни. В психиатрической практике используется ограниченно, преимущественно как вспомогательное седативное средство.