Алимемазин как действующее вещество¶

Алимемазин — лекарственное вещество группы алифатических производных фенотиазина, обладающее антипсихотическим, антигистаминным, противорвотным и седативным действием. Применяется преимущественно как антигистаминный препарат первого поколения и как противорвотное средство; в ряде стран используется в психиатрии и гериатрии. Международное непатентованное наименование — алимемазин (alimemazine); в англоязычной литературе встречается также название тримепразин (trimeprazine).

¶Химическая характеристика

Алимемазин относится к производным фенотиазина с алифатической боковой цепью. По химическому строению это (2RS)-N,N,β-триметил-10H-фенотиазин-10-пропанамин; эмпирическая формула — C₁₈H₂₂N₂S. Молекулярная масса составляет около 298,45 г/моль. Вещество выпускается в виде солей, чаще всего тартрата (гидротартрата), что повышает растворимость и биодоступность.

Отсутствие в структуре пиперазинового или пиперидинового фрагмента сближает алимемазин с хлорпромазином и отличает его от более «мощных» нейролептиков, таких как трифлуоперазин. Именно алифатическая боковая цепь определяет слабое антипсихотическое и выраженное антигистаминное и седативное действие.

¶Механизм действия

Основу фармакологического эффекта составляет блокада гистаминовых рецепторов H₁, что объясняет противоаллергическое и противозудное действие. Кроме того, вещество блокирует дофаминовые рецепторы D₂ (прежде всего в мезолимбической системе и триггерной зоне рвотного центра), чем обусловлены противорвотный и антипсихотический эффекты. В меньшей степени затрагиваются серотониновые, α-адренергические и м-холиноргические рецепторы, что определяет спектр побочных реакций.

¶Применение

Основные показания к применению включают:

• аллергические заболевания, сопровождающиеся зудом (крапивница, дерматиты, экзема);
• зудящие дерматозы различного происхождения;
• тошнота и рвота, в том числе при укачивании;
• премедикация и седация в анестезиологии;
• в психиатрии — возбуждение, тревога, нарушения сна, особенно у пожилых пациентов.

В педиатрии применяется ограниченно и с осторожностью, преимущественно при зуде и аллергических реакциях.

¶Фармакокинетика

Алимемазин хорошо всасывается при приёме внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме через 1–2 часа. Обладает высокой липофильностью, проникает через гематоэнцефалический барьер и в плаценту. Метаболизируется в печени путём деметилирования и сульфоокисления с участием цитохрома P450. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов; период полувыведения составляет порядка 4–6 часов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — сонливость, сухость во рту, головокружение, снижение артериального давления, нарушения аккомодации. Возможны экстрапирамидные расстройства, особенно при длительном приёме. К противопоказаниям относят закрытоугольную глаукому, аденому предстательной железы, тяжёлые нарушения функции печени и почек, одновременный приём ингибиторов МАО. Вещество усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему.

¶Правовой статус

В России алимемазин зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В ряде стран он отпускается по назначению врача; безрецептурный статус для него не предусмотрен из-за седативного и антихолинергического действия.