Алендронат: применение и свойства¶

Алендронат — синтетический бисфосфонат, применяемый в медицине для лечения и профилактики остеопороза и ряда других заболеваний, связанных с повышенной резорбцией костной ткани. Химически представляет собой натриевую соль алендроновой кислоты (алендронат натрия), содержащую в структуре азот. Относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов второго поколения. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и растворов для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Алендронат избирательно накапливается в костной ткани, связываясь с гидроксиапатитом в местах активного костного ремоделирования. Внутри остеокластов — клеток, разрушающих кость, — препарат нарушает процессы, необходимые для их функционирования: подавляет ферменты пути мевалоната, в частности фарнезилпирофосфатсинтазу. Это приводит к нарушению посттрансляционной модификации белков, необходимых для прикрепления остеокласта к костной поверхности, и вызывает апоптоз (гибель) остеокластов. В результате снижается скорость костной резорбции, а костная масса и минеральная плотность постепенно возрастают.

Действие алендроната носит локальный характер: он влияет преимущественно на участки активного костного обмена и практически не затрагивает другие ткани. Период полувыведения из костной ткани достигает нескольких лет, что позволяет принимать препарат редко.

¶Показания к применению

Основные области применения алендроната:

• Постменопаузальный остеопороз — наиболее распространённое показание; препарат снижает риск переломов позвонков, бедра и предплечья.
• Остеопороз у мужчин — применяется для увеличения костной массы и профилактики переломов.
• Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз — развивается на фоне длительного приёма стероидных гормонов.
• Болезнь Педжета (деформирующий остеит) — характеризуется усиленным разрушением и аномальным восстановлением костной ткани.
• Остеопения — снижение минеральной плотности кости, не достигшее порога остеопороза.
• Гиперкальциемия на фоне злокачественных новообразований — в виде внутривенных форм.

¶Режим дозирования

Таблетированные формы принимают внутрь. Стандартная доза при постменопаузальном остеопорозе — 70 мг один раз в неделю либо 10 мг ежедневно. Существуют также формы по 35 мг для ежедневного приёма и комбинированные препараты с витамином D (холекальциферолом).

Ключевые правила приёма:

• таблетку принимают утром, сразу после пробуждения, натощак;
• запивают полным стаканом чистой воды (не менее 200 мл);
• после приёма необходимо оставаться в вертикальном положении и не принимать пищу, напитки и другие лекарства минимум 30 минут.

Эти требования связаны с крайне низкой биодоступностью алендроната (около 0,6 % от принятой дозы) и риском раздражения слизистой пищевода при горизонтальном положении.

Внутривенные формы (например, 5 мг один раз в год) применяются при непереносимости пероральных препаратов или невозможности соблюдать правила приёма.

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что алендронат увеличивает минеральную плотность костной ткани позвоночника и шейки бедра и снижает частоту переломов. При постменопаузальном остеопорозе относительное снижение риска переломов позвонков достигает 48 %, переломов бедра — около 50 % при приёме в течение трёх и более лет. Эффект сохраняется на протяжении всего курса терапии и постепенно угасает после отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: изжога, боль в животе, тошнота, диарея, эзофагит, язвы пищевода. Реже наблюдаются мышечно-скелетные боли, головная боль, гипокальциемия.

Редкие, но серьёзные осложнения длительной терапии:

• остеонекроз челюсти — преимущественно у пациентов после стоматологических операций и на фоне противоопухолевой терапии;
• атипичные переломы бедренной кости — при многолетнем приёме (обычно свыше 5 лет);
• фибрилляция предсердий — обсуждается как возможный эффект, данные противоречивы.

Противопоказания: заболевания пищевода (ахалазия, стриктуры), неспособность находиться в вертикальном положении 30 минут, гипокальциемия, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 35 мл/мин), беременность и период грудного вскармливания, детский возраст.

¶Лекарственные взаимодействия

Алендронат плохо всасывается при одновременном приёме с пищей, минеральной водой, кофе, соками, препаратами кальция, антацидами, железом. Интервал между приёмом этих средств и алендроната должен составлять не менее 30 минут. Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами повышает риск раздражения верхних отделов ЖКТ.

¶Особые указания

Перед началом терапии рекомендуется скорректировать гипокальциемию и дефицит витамина D. Пациентам, получающим алендронат, следует обеспечивать достаточное поступление кальция и витамина D с пищей или в виде добавок. Перед стоматологическими вмешательствами и при появлении боли в челюсти необходима консультация врача. Длительность терапии определяется индивидуально; при остеопорозе обычно рассматривается пересмотр лечения через 3–5 лет.

¶Место в терапии

Алендронат входит в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения и в клинические рекомендации по лечению остеопороза многих стран как препарат первой линии. Он остаётся одним из наиболее изученных и доступных бисфосфонатов, хотя в последние годы применяются и другие средства: золедроновая кислота, деносумаб, ризедронат, ибандронат, а также анаболические препараты (терипаратид, ромосозумаб). Выбор конкретного средства определяется тяжестью заболевания, сопутствующей патологией и переносимостью.