Абиратерон ацетат и его применение¶

Абиратерон ацетат — синтетическое производное стероидного ряда, применяемое в онкологии как антиандрогенный препарат для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Сокращение «АФ» в поисковых запросах обычно относится к лекарственной форме или торговому наименованию препарата (например, «Абиратерон-Фармсинтез» либо иные воспроизведённые аналоги), поэтому далее рассматривается действующее вещество — абиратерона ацетат — и его фармакологические свойства.

¶Химическая природа и механизм действия

Абиратерона ацетат — это 17-(3-пиридил)-андроста-5,16-диен-3β-ол ацетат, липофильное соединение, которое в организме гидролизуется до активного метаболита абиратерона. Абиратерон является селективным ингибитором фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы), локализованного в клетках яичек, надпочечников и опухолевой ткани предстательной железы.

CYP17A1 катализирует два ключевых этапа биосинтеза андрогенов: превращение прегненолона и прогестерона в их 17α-гидроксилированные производные, а затем — в дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион, предшественники тестостерона и дигидротестостерона. Блокирование этого фермента снижает синтез андрогенов не только в яичках, но и во внегонадных тканях, включая саму опухоль. Это принципиально отличает абиратерон от классической андрогенной депривации (хирургической или медикаментозной кастрации), которая подавляет лишь гонадальную продукцию тестостерона.

Поскольку ингибирование CYP17A1 нарушает также синтез глюкокортикоидов, повышение уровня АКТГ может запускать компенсаторный рост продукции минералокортикоидов. Для предотвращения этого абиратерон применяют совместно с преднизоном или преднизолоном.

¶История разработки

Вещество было синтезировано в 1990-х годах в рамках поиска нестероидных ингибиторов CYP17A1. Ключевые доклинические и ранние клинические исследования провёл Майкл Дж. К. Кайзер и его коллеги. В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило абиратерона ацетат для лечения мКРРПЖ после химиотерапии доцетакселом; позднее показания расширили на пациентов до химиотерапии. В Российской Федерации препарат зарегистрирован с 2012 года и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

¶Показания и клиническое применение

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы у взрослых мужчин. Применяются две основные схемы:

• После доцетаксела — у пациентов, прогрессировавших на фоне химиотерапии таксанами.
• До химиотерапии — у бессимптомных или малосимптомных пациентов с прогрессией на фоне андрогенной депривации.

Препарат принимают внутрь один раз в сутки по 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) натощак, не менее чем за час до или через два часа после еды. Одновременно назначают преднизон 5 мг дважды в сутки или преднизолон 5 мг дважды в сутки. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.

¶Эффективность

В исследовании III фазы COU-AA-301 у пациентов после доцетаксела медиана общей выживаемости составила 15,8 месяца против 11,2 месяца в группе плацебо. В исследовании COU-AA-302 у пациентов до химиотерапии медиана общей выживаемости достигла 34,7 месяца против 30,3 месяца. Также отмечено увеличение времени до прогрессирования, снижение уровня простатспецифического антигена (ПСА) и улучшение качества жизни. Препарат эффективен как в первой, так и во второй линии терапии, а также изучается в комбинациях с другими агентами.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности обусловлен как ингибированием CYP17A1, так и сопутствующим приёмом глюкокортикоидов:

• Минералокортикоидные эффекты: артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости, отёки.
• Гепатотоксичность: повышение уровня печёночных трансаминаз, в редких случаях — тяжёлое поражение печени.
• Общие реакции: утомляемость, боль в суставах, приливы, диарея, инфекции мочевыводящих путей.
• Метаболические нарушения: гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Требуется регулярный контроль артериального давления, калия, функции печени и уровня глюкозы. При выраженном повышении трансаминаз лечение приостанавливают или отменяют.

¶Лекарственные формы и аналоги

Выпускается в виде таблеток по 250 мг. После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появились воспроизведённые аналоги (дженерики) различных производителей, в том числе российских. Аналоги содержат то же действующее вещество — абиратерона ацетат — и должны подтверждать биоэквивалентность оригиналу. Обозначения вида «АФ» в названиях торговых марок отражают принадлежность к конкретному производителю или серии.

¶Место в терапии

Абиратерон относится к группе новых гормональных агентов (наряду с энзалутамидом) и к препаратам, изменяющим течение болезни. Он занимает важное место в последовательной терапии мКРРПЖ, применяется как до, так и после химиотерапии, а также исследуется в комбинациях с таксанами, лучевой терапией и другими таргетными средствами. Выбор последовательности лечения определяется клиническими рекомендациями, доступностью препарата и индивидуальными характеристиками пациента.