Валацикловир — противовирусный препарат¶

Валацикловир — синтетическое противовирусное средство, применяемое для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (Herpes simplex) и опоясывающего лишая (Varicella zoster). Представляет собой L-валиновый эфир ацикловира и относится к группе нуклеозидных аналогов. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под торговыми наименованиями «Валтрекс», «Валвир», «Валацикловир» и другими.

¶История и разработка

Валацикловир был синтезирован в конце 1980-х годов как результат поиска способов повышения биодоступности ацикловира — первого противогерпетического препарата, созданного в 1970-х годах в компании Burroughs Wellcome (ныне часть GlaxoSmithKline). Ацикловир при приёме внутрь усваивается лишь на 15–20 %, что требует частого приёма высоких доз. Присоединение к молекуле ацикловира аминокислоты L-валина позволило получить соединение, которое всасывается в кишечнике значительно эффективнее и затем быстро превращается в организме в активный ацикловир. Препарат был одобрен для медицинского применения в США в 1995 году и с тех пор вошёл в клиническую практику во многих странах.

¶Механизм действия

Валацикловир сам по себе неактивен. После приёма внутрь он практически полностью всасывается и в печени и кишечнике подвергается ферментативному гидролизу, превращаясь в ацикловир. Биодоступность ацикловира при этом достигает 54–70 % — в три–пять раз выше, чем при прямом приёме ацикловира.

Далее ацикловир проникает в клетки, инфицированные вирусом. Внутри клетки он фосфорилируется вирусной тимидинкиназой до монофосфата, а затем клеточными ферментами — до трифосфата. Ацикловира трифосфат конкурирует с природным нуклеотидом дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, блокируя её удлинение. Это подавляет размножение вируса. Поскольку активация препарата происходит преимущественно в заражённых клетках, его токсическое влияние на здоровые ткани относительно невелико.

¶Показания к применению

Валацикловир применяется при ряде заболеваний вирусной природы:

• Герпес простой (Herpes simplex) — лечение обострений и профилактика рецидивов при поражениях кожи и слизистых, включая генитальный герпес.
• Опоясывающий лишай (Herpes zoster) — лечение острой инфекции, вызванной реактивацией вируса ветряной оспы.
• Ветряная оспа — у взрослых и подростков.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции — у пациентов после трансплантации органов и у лиц с ослабленным иммунитетом.
• Лабиальный герпес — сокращение длительности и тяжести обострений.

Препарат эффективнее при раннем начале терапии — в первые 48 часов после появления симптомов.

¶Формы выпуска и дозировка

Валацикловир выпускается преимущественно в таблетках по 500 мг и 1000 мг. Дозировка зависит от заболевания: при опоясывающем лишае обычно назначают по 1000 мг три раза в сутки в течение 7 дней, при генитальном герпесе — по 500 мг два раза в сутки. При профилактике у иммунодефицитных пациентов схема подбирается индивидуально. Препарат принимают независимо от приёма пищи, запивая водой.

Существуют также формы для внутривенного введения (ацикловир), однако сам валацикловир применяется перорально.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир. Максимальная концентрация ацикловира в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения составляет около 2,5–3,5 часов у людей с нормальной функцией почек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• головная боль;
• тошнота;
• головокружение;
• диарея;
• кожная сыпь.

Редко наблюдаются нарушения со стороны центральной нервной системы — спутанность сознания, галлюцинации, тремор, особенно у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью. Возможны изменения лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, печёночных ферментов.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к валацикловиру или ацикловиру. С осторожностью назначают при почечной недостаточности, обезвоживании, у пожилых пациентов, а также при одновременном приёме нефротоксичных препаратов. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Клинически значимых взаимодействий немного. Одновременный приём с препаратами, влияющими на функцию почек (например, циклоспорином, аминогликозидами, нестероидными противовоспалительными средствами), может повышать риск нефротоксичности. Пробенецид и циметидин способны замедлять выведение ацикловира. В целом валацикловир не является ингибитором или индуктором ферментов цитохрома P450, что снижает вероятность лекарственных взаимодействий.

¶Место в терапии

Валацикловир считается одним из основных препаратов для лечения герпетических инфекций благодаря удобному режиму дозирования (два–три раза в сутки вместо пяти при приёме ацикловира) и более высокой биодоступности. Его применяют как в амбулаторной, так и в стационарной практике. Наряду с валацикловиром используются ацикловир, фамцикловир и другие противовирусные средства; выбор определяется конкретной клинической ситуацией, состоянием пациента и доступностью препарата. Валацикловир включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и в клинические рекомендации по ведению герпетических инфекций.