Валамин — противовирусный препарат¶

Валамин — торговое наименование лекарственного препарата на основе валацикловира гидрохлорида, противовирусного средства, применяемого преимущественно для лечения инфекций, вызываемых вирусами семейства герпесвирусов. Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир ацикловира — пролекарство, которое после приёма внутрь превращается в организме в активную форму. Препарат выпускается в виде таблеток для перорального приёма и относится к группе нуклеозидных аналогов.

¶Действующее вещество

Действующее вещество препарата — валацикловира гидрохлорид, синтетическое производное гуанина. По химической структуре это аминокислотный эфир ацикловира, что обеспечивает ему значительно более высокую биодоступность при приёме внутрь по сравнению с самим ацикловиром: она составляет около 54 % против 15–20 % у исходного соединения.

После всасывания в желудочно-кишечном тракте валацикловир быстро и практически полностью гидролизуется ферментом валацикловиргидролазой в печени и кишечнике с образованием ацикловира и аминокислоты L-валина. Именно ацикловир является фармакологически активным метаболитом.

¶Механизм действия

Ацикловир избирательно накапливается в клетках, инфицированных вирусом герпеса, поскольку активируется вирусной тимидинкиназой. Внутри клетки он последовательно фосфорилируется до трифосфата, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, вызывая обрыв её цепи. Это блокирует репликацию вируса. Селективность действия обусловлена тем, что в неинфицированных клетках фосфорилирование почти не происходит, поэтому токсичность для здоровых тканей низка.

¶Показания к применению

Валацикловир применяется при инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса (ВПГ-1 и ВПГ-2) и опоясывающего лишая (Varicella zoster):

• герпес губ и кожи (лабиальный герпес);
• генитальный герпес, включая первичный эпизод, рецидивы и супрессивную терапию;
• опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) и его осложнение — постгерпетическая невралгия;
• ветряная оспа у отдельных категорий пациентов;
• профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов;
• снижение риска передачи генитального герпеса половому партнёру в сочетании с барьерными методами контрацепции.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь независимо от приёма пищи, запивая водой. Дозировка зависит от показания:

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина, поскольку выведение препарата происходит преимущественно через почки.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валацикловир быстро всасывается и уже в течение первого часа превращается в ацикловир. Максимальная концентрация ацикловира в плазме достигается через 1,5–2,5 часа. Период полувыведения составляет около 2,5–3,5 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Ацикловир выводится преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, а также в неизменённом виде с мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к валацикловиру, ацикловиру или любому из вспомогательных компонентов. С осторожностью назначают при выраженной почечной недостаточности, у пожилых пациентов, при обезвоживании и одновременном приёме нефротоксичных средств.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• головная боль;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• головокружение;
• кожная сыпь и зуд.

Редко возможны нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, галлюцинации, тремор), особенно у пациентов с почечной недостаточностью или пожилого возраста. В редких случаях отмечают тромбоцитопению и нарушение функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия немногочисленны. Одновременный приём с нефротоксичными препаратами (например, аминогликозидами, амфотерицином B, циклоспорином) повышает риск поражения почек. Пробенецид и циметидин могут повышать концентрацию ацикловира в плазме, замедляя его выведение. Совместное применение с микофенолата мофетилом увеличивает концентрацию обоих препаратов.

¶Особые указания

При беременности и в период грудного вскармливания препарат применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка. Данные о безопасности длительного применения у беременных ограничены, однако ацикловир относится к препаратам с относительно благоприятным профилем безопасности.

Пациентам следует соблюдать достаточный питьевой режим во время терапии, особенно при высоких дозах, для снижения риска кристаллурии. Лечение наиболее эффективно при начале приёма в течение первых 48 часов после появления симптомов.

¶Место в терапии

Валацикловир является одним из основных пероральных противовирусных средств для лечения герпесвирусных инфекций. Благодаря улучшенной биодоступности он позволяет принимать препарат реже, чем ацикловир, что повышает приверженность пациентов лечению. Наряду с валацикловиром в клинической практике применяются ацикловир, фамцикловир и другие противогерпетические средства; выбор конкретного препарата определяется характером инфекции, состоянием пациента и клиническими рекомендациями.