Ультоп (омепразол): применение и свойства¶

Ультоп — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является омепразол, относящийся к классу ингибиторов протонной помпы (ИПП). Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь и предназначен для подавления секреции соляной кислоты в желудке. Омепразол был первым представителем класса ИПП, внедрённым в клиническую практику, и до настоящего времени остаётся одним из наиболее широко применяемых антисекреторных средств. Ультоп производится рядом фармацевтических компаний; в частности, препарат под этим названием выпускает словенская фирма KRKA.

¶Действующее вещество

Омепразол — производное бензимидазола. Его молекулярная формула — C₁₇H₁₉N₃O₃S, молярная масса — около 345,4 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый порошок, практически нерастворимый в воде, но растворимый в органических растворителях. Омепразол является пролекарством: в нейтральной среде он относительно стабилен, но в кислой среде превращается в активную форму.

¶Механизм действия

Омепразол избирательно накапливается в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Там он под действием кислоты преобразуется в активный метаболит — сульфенамид, который необратимо связывается с SH-группами протонного насоса (H⁺/K⁺-АТФазы). Этот фермент отвечает за конечный этап выделения ионов водорода в просвет желудка. Блокирование насоса приводит к выраженному и длительному угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от типа раздражителя (гистамин, гастрин, ацетилхолин).

Восстановление кислотопродукции происходит по мере синтеза новых молекул фермента, что занимает от 18 до 24 часов, поэтому эффект однократной дозы сохраняется около суток.

¶Показания к применению

Ультоп применяется при заболеваниях и состояниях, связанных с повышенной кислотностью желудочного сока:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в фазе обострения;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), включая эрозивный эзофагит;
• синдром Золлингера — Эллисона (гастринома);
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной антибактериальной терапии;
• профилактика и лечение повреждений слизистой, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональная диспепсия с признаками кислотозависимости;
• профилактика аспирационного пневмонита при анестезии (синдром Мендельсона).

¶Формы выпуска и дозировка

Ультоп выпускается в виде капсул, содержащих пеллеты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Такая оболочка защищает омепразол от преждевременного разрушения в кислой среде желудка и обеспечивает высвобождение действующего вещества в тонкой кишке. Распространены дозировки 10, 20 и 40 мг. Существуют также формы, устойчивые к действию желудочного сока, в виде таблеток и порошка для приготовления раствора для инфузий.

Стандартная схема при язвенной болезни — 20 мг один раз в сутки, обычно утром до еды; при тяжёлых формах доза может повышаться до 40 мг. Курс лечения определяется врачом.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь омепразол быстро всасывается в тонкой кишке; биодоступность составляет около 30–40 %, увеличиваясь при повторном приёме. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–3,5 часа. Связывание с белками плазмы — около 95 %. Метаболизируется в печени преимущественно с участием изофермента CYP2C19 системы цитохрома P450, а также CYP3A4. Выводится главным образом в виде метаболитов с мочой и калом. Период полувыведения — около 0,5–1 часа, однако антисекреторный эффект значительно продолжительнее периода циркуляции препарата.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диарея или запор, тошнота, метеоризм, боль в животе, сонливость. Реже наблюдаются кожная сыпь, повышение активности печёночных ферментов, изменения со стороны крови. При длительном применении обсуждается риск гипомагниемии, дефицита витамина B₁₂, повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям и переломов костей.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к омепразолу и другим компонентам препарата, детский возраст (для ряда дозировок), период грудного вскармливания. При беременности применение возможно только по строгим показаниям. Омепразол может взаимодействовать с рядом лекарств — клопидогрелом, диазепамом, фенитоином, варфарином, кетоконазолом, — что требует коррекции терапии.

¶Место среди ингибиторов протонной помпы

Омепразол относится к первому поколению ИПП. Позднее были разработаны пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол (S-изомер омепразола). Различия между ними касаются скорости наступления эффекта, особенностей метаболизма и профиля взаимодействий. Омепразол остаётся эталонным и наиболее изученным препаратом класса, а также одним из самых доступных по стоимости, что определяет его широкое применение в клинической практике и включение в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран.

¶Правовой статус

В большинстве стран омепразол отпускается по рецепту врача. В некоторых государствах разрешена безрецептурная продажа низкодозированных форм (10 мг) для краткосрочного лечения изжоги. Бесконтрольное длительное применение ИПП без медицинских показаний не рекомендуется из-за потенциальных нежелательных эффектов.