Тубазид — противотуберкулёзный препарат¶

Тубазид — лекарственный препарат из группы противотуберкулёзных средств, действующим веществом которого является изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты). Относится к производным гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) и применяется главным образом для лечения туберкулёза. Тубазид — одно из торговых наименований изониазида, выпускавшееся в СССР и странах постсоветского пространства преимущественно в форме таблеток и растворов для инъекций.

¶Общие сведения

Изониазид был синтезирован в начале XX века, однако его противотуберкулёзная активность была обнаружена только в 1952 году, когда американские исследователи показали высокую эффективность вещества в отношении микобактерий туберкулёза. Это открытие стало одним из ключевых событий в истории фтизиатрии: впервые появилось средство, действовавшее на возбудителя значительно сильнее прежних препаратов. Тубазид как торговое название закрепился в советской фармакопее и медицинской практике.

По химической структуре изониазид представляет собой белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса невелика, что обеспечивает хорошее проникновение вещества в ткани и жидкости организма, включая спинномозговую жидкость.

¶Механизм действия

Изониазид является пролекарством: для проявления активности он должен быть активирован внутри микобактерии ферментом каталаза-пероксидазой (кодируется геном katG). Активированная форма нарушает синтез миколовой кислоты — важнейшего компонента клеточной стенки микобактерий. В результате стенка теряет целостность, и бактерия погибает.

Препарат действует бактерицидно на активно размножающиеся микобактерии и бактериостатически — на покоящиеся формы. Он эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, а также некоторых атипичных микобактерий, хотя их чувствительность ниже.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение всех форм туберкулёза лёгких и внелёгочных локализаций в составе комбинированной терапии. Тубазид применяется также:

• для химиопрофилактики у лиц с высоким риском заболевания (контакт с больными, положительные туберкулиновые пробы у детей);
• при латентной туберкулёзной инфекции;
• в схемах лечения в сочетании с рифампицином, пиразинамидом, этамбутолом и другими препаратами.

Монотерапия изониазидом недопустима из-за быстрого развития устойчивости микобактерий; препарат всегда назначают в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами.

¶Дозировка и формы выпуска

Тубазид выпускался в виде таблеток по 0,1, 0,2 и 0,3 г, а также в форме 10 % раствора для инъекций. Суточные дозы для взрослых при приёме внутрь составляли обычно 0,6–0,9 г, распределённые на несколько приёмов. Детям дозу рассчитывали по массе тела. Раствор применяли внутримышечно и внутривенно, иногда — для внутрикавернозного введения.

Длительность курса определялась формой заболевания и могла достигать нескольких месяцев. В современных схемах изониазид чаще используется в виде других торговых форм, однако тубазид остаётся исторически узнаваемым названием.

¶Побочные эффекты

Изониазид относится к препаратам с достаточно широким спектром нежелательных реакций:

• Гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз, в тяжёлых случаях токсический гепатит;
• Нейротоксичность — периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, редко — судороги и психозы;
• Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота, боли в животе;
• Аллергические реакции — кожная сыпь, лихорадка;
• Гематологические нарушения — редко анемия, тромбоцитопения.

Для профилактики нейротоксичности одновременно назначают пиридоксин (витамин B6). Риск гепатотоксичности возрастает при употреблении алкоголя и у пациентов с заболеваниями печени.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• индивидуальную непереносимость изониазида;
• острые заболевания печени и выраженные нарушения её функции;
• эпилепсию и склонность к судорожным приступам;
• тяжёлые формы почечной недостаточности;
• беременность (с осторожностью, по строгим показаниям).

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание обычно прерывают.

¶Лекарственные взаимодействия

Изониазид является ингибитором некоторых ферментов печени, что замедляет метаболизм ряда препаратов. Опасны сочетания с:

• рифампицином — взаимное усиление гепатотоксичности;
• парацетамолом — повышение риска поражения печени;
• карбамазепином и фенитоином — увеличение их концентрации в крови;
• алкоголем — резкое возрастание токсичности.

Одновременный приём с антацидами снижает всасывание изониазида, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее часа.

¶Устойчивость микобактерий

Устойчивость к изониазиду — одна из наиболее частых форм лекарственной резистентности возбудителя туберкулёза. Она связана главным образом с мутациями в гене katG, реже — в генах inhA и ahpC. Появление устойчивых штаммов требует пересмотра схемы лечения и назначения резервных препаратов. Именно поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует применять изониазид только в составе комбинированных схем и под строгим микробиологическим контролем.

¶Историческое значение

Внедрение тубазида и других форм изониазида в клиническую практику в 1950-х годах радикально изменило прогноз при туберкулёзе. Смертность от этой болезни в развитых странах резко снизилась, а сроки лечения сократились. Изониазид вошёл в перечень основных противотуберкулёзных препаратов, утверждённый ВОЗ, и остаётся в нём до настоящего времени. Тубазид как конкретное торговое наименование постепенно вытесняется другими формами выпуска, но само действующее вещество сохраняет ключевое место в мировой фтизиатрии.