Ципрофлоксацин как антибиотик фторхинолонового ряда¶

Ципрофлоксацин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся ко второму поколению фторхинолонов (группе синтетических антимикробных средств, не имеющих природного аналога). По химической структуре представляет собой фторзамещённое производное хинолона, а именно 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновую кислоту. Именно наличие атома фтора в шестом положении молекулы и отличает фторхинолоны от более ранних нефторированных хинолонов, существенно повышая их антибактериальную активность и расширяя спектр действия.

¶Место в классификации антибиотиков

Фторхинолоны не являются антибиотиками в строгом биологическом смысле (они не продукт жизнедеятельности микроорганизмов), однако в клинической практике и фармакологии их традиционно относят к антибактериальным препаратам и часто называют антибиотиками. Классификация фторхинолонов строится по поколениям:

Таким образом, ципрофлоксацин принадлежит ко II поколению фторхинолонов — так называемым «грамотрицательным» фторхинолонам, для которых характерна высокая активность в отношении грамотрицательной флоры.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин ингибирует два фермента микробной клетки — ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, отвечающие за репликацию, рекомбинацию и репарацию ДНК. Блокирование этих ферментов нарушает суперспирализацию бактериальной ДНК, что приводит к остановке размножения и гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата. Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, избирательная токсичность фторхинолонов относительно высока.

¶Спектр активности

Ципрофлоксацин активен преимущественно против грамотрицательных бактерий:

• Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella);
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis;
• внутриклеточные возбудители — Legionella, Chlamydia, Mycoplasma.

В отношении грамположительных кокков (особенно Streptococcus pneumoniae) активность умеренная, что ограничивает применение препарата при пневмониях, вызванных пневмококком. К анаэробной флоре ципрофлоксацин малоактивен. Отмечается перекрёстная резистентность внутри класса фторхинолонов.

¶Применение

Препарат применяется при инфекциях мочевыводящих путей и пиелонефрите, простатите, инфекциях желудочно-кишечного тракта (в том числе брюшном тифе), гонорее, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также при осложнённых инфекциях дыхательных путей. Используется для лечения сибирской язвы и в схемах терапии туберкулёза (второй ряд). Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки), внутривенного введения (раствор для инфузий), а также в виде глазных и ушных капель.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• поражения сухожилий (тендиниты, разрывы ахиллова сухожилия), особенно у пожилых и при приёме глюкокортикоидов;
• нарушения со стороны центральной нервной системы — головокружение, головная боль, редко судороги;
• удлинение интервала QT на ЭКГ;
• фотосенсибилизация, кожные реакции;
• дисбактериоз, кандидоз, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта;
• артралгии и поражения хрящевой ткани у животных, из-за чего препарат ограничен к применению у детей и беременных.

Ципрофлоксацин не рекомендуется сочетать с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и кальция, поскольку они снижают его всасывание. Одновременный приём с теофиллином и варфарином требует контроля из-за риска лекарственных взаимодействий.

¶Устойчивость микроорганизмов

Резистентность к фторхинолонам развивается вследствие мутаций генов gyrA и parC, кодирующих мишени действия, а также за счёт эффлюксных насосов и снижения проницаемости клеточной стенки. Нерациональное применение препаратов этой группы способствовало росту устойчивости, что делает ципрофлоксацин объектом политики сдерживания антимикробной резистентности. В ряде стран препарат отпускается только по рецепту.

¶Историческая справка

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1981 году в исследовательских лабораториях компании Bayer и поступил в клиническую практику в конце 1980-х годов. Он стал одним из первых фторхинолонов с выраженной активностью против синегнойной палочки и системным действием при приёме внутрь, что обеспечило ему широкое распространение. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе России.