Ципрофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется для лечения множества бактериальных инфекций: мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также некоторых инфекций желудочно-кишечного тракта и передающихся половым путём. Международное непатентованное наименование — ciprofloxacin; выпускается под множеством торговых названий (Ципролет, Ципринол, Цифран и другие). Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и механизм действия

Ципрофлоксацин относится к фторхинолонам — классу соединений, содержащих в структуре атом фтора. По химическому строению это фторзамещённое производное хинолонкарбоновой кислоты. Молекула содержит циклопропильную группу при атоме азота и фтор в положении 6 хинолонового ядра, что обеспечивает высокую антибактериальную активность и хорошее проникновение в ткани.

Механизм действия связан с подавлением бактериальных ферментов — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры бактериальной ДНК и её репликацию. Блокировка их работы нарушает синтез ДНК, что приводит к гибели микроорганизма. Поскольку мишени отсутствуют в клетках человека, препарат действует избирательно на бактерии. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие — то есть убивает микробы, а не просто подавляет их размножение.

¶Спектр активности

Препарат активен преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий. К числу чувствительных микроорганизмов относятся:

• Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia;
• Pseudomonas aeruginosa (синегнойная палочка);
• Salmonella, Shigella, Yersinia;
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae (возбудитель гонореи);
• некоторые внутриклеточные возбудители (Chlamydia, Mycoplasma, Legionella).

Активность в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки) умеренная и уступает более поздним фторхинолонам. К ципрофлоксацину устойчивы анаэробные бактерии и большинство возбудителей, не относящихся к бактериям (вирусы, грибы, простейшие).

¶Применение

Основные показания к применению:

Формы выпуска включают таблетки, раствор для инфузий, глазные и ушные капли, мази. Внутривенное введение используют при тяжёлых инфекциях, когда приём внутрь невозможен.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ципрофлоксацин хорошо всасывается, биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется по большинству тканей и жидкостей организма, проникает в лёгкие, почки, предстательную железу, кости. Период полувыведения — около 4 часов, при почечной недостаточности он удлиняется. Выводится преимущественно почками, частично в неизменённом виде. Приём пищи замедляет всасывание, поэтому таблетки рекомендуют принимать за час до или через два часа после еды.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, сыпь. Серьёзные, но редкие осложнения включают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова);
• поражения периферических нервов (периферическая нейропатия);
• нарушения со стороны центральной нервной системы — спутанность, судороги, тревожность;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме;
• фотосенсибилизацию (повышенную чувствительность кожи к солнцу);
• нарушения со стороны крови и печени.

Ципрофлоксацин не рекомендуется детям и подросткам в период формирования скелета (за исключением особых случаев, например сибирской язвы), беременным и кормящим женщинам. Препарат может влиять на вождение транспорта и работу с механизмами. Одновременный приём с антацидами, содержащими алюминий и магний, а также с препаратами железа и кальция снижает всасывание ципрофлоксацина, поэтому между их приёмами необходим интервал.

¶История и значение

Ципрофлоксацин был синтезирован в 1980-х годах и стал одним из первых фторхинолонов с широким спектром и возможностью приёма внутрь. Его внедрение существенно расширило возможности лечения инфекций, ранее требовавших только внутривенной терапии. Препарат занял важное место в клинической практике благодаря эффективности против синегнойной палочки и доступности в пероральной форме.

¶Проблема устойчивости

Как и другие антибиотики, ципрофлоксацин сталкивается с ростом бактериальной резистентности. Нерациональное и чрезмерное применение фторхинолонов привело к распространению устойчивых штаммов, в том числе среди кишечной палочки и синегнойной палочки. Это ограничивает эффективность препарата и требует взвешенного назначения только по показаниям, с учётом данных о чувствительности возбудителя. Всемирная организация здравоохранения относит фторхинолоны к критически важным противомикробным средствам, применение которых в медицине человека и ветеринарии подлежит контролю.