Циклофенак как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Циклофенак — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы производных фенилуксусной кислоты, применяемый преимущественно для снятия боли и воспаления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций, гелей, мазей, свечей и глазных капель. Международное непатентованное наименование — диклофенак; «циклофенак» чаще используется как торговое или разговорное обозначение препаратов на его основе.

¶Химическая природа и механизм действия

Действующее вещество — диклофенак натрия (реже калия), производное фенилуксусной кислоты. По химической структуре это натриевая соль 2-[(2,6-дихлорфенил)амино]фенилуксусной кислоты. Молекула содержит два атома хлора в ароматическом кольце, что влияет на её липофильность и способность проникать в ткани.

Основной механизм действия — неизбирательное ингибирование ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Эти ферменты участвуют в превращении арахидоновой кислоты в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Подавление синтеза простагландинов снижает болевую чувствительность, уменьшает отёк и температуру. Одновременно угнетение ЦОГ-1 объясняет часть побочных эффектов, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта.

Обезболивающий эффект при приёме внутрь развивается в течение 30–60 минут, противовоспалительный — на протяжении нескольких дней регулярного применения. При местном нанесении геля всасывание в системный кровоток невелико, что снижает риск общих реакций.

¶История

Диклофенак был синтезирован в 1965 году в швейцарской компании Ciba-Geigy (позднее вошла в состав Novartis) в ходе поиска новых противовоспалительных средств. В 1974 году препарат был зарегистрирован и начал применяться в клинической практике под торговым названием «Вольтарен». С конца 1970-х он получил широкое распространение в Европе, а затем и в других регионах как одно из основных средств для лечения ревматических заболеваний.

В 1980-х и 1990-х годах появились разнообразные лекарственные формы — ректальные свечи, растворы для инъекций, трансдермальные гели, глазные капли. Диклофенак вошёл в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. После появления селективных ингибиторов ЦОГ-2 (нимесулид, целекоксиб) диклофенак сохранил позиции, но его кардиоваскулярные риски стали предметом активного изучения в 2000-х годах.

¶Формы выпуска и применение

Препарат применяется при широком спектре состояний:

• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• острые боли в спине, миалгии, невралгии;
• травмы, растяжения, послеоперационные боли;
• подагрический артрит в период обострения;
• первичная дисменорея;
• воспалительные заболевания глаз (в форме капель);
• лихорадочные состояния (реже).

Формы выпуска:

Дозировка подбирается индивидуально; при длительном приёме рекомендуется минимальная эффективная доза и контроль состояния желудочно-кишечного тракта, печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: дискомфорт, изжога, тошнота, боли в животе, в тяжёлых случаях — язвы и кровотечения. Для снижения риска применяют ингибиторы протонной помпы и приём после еды.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможно повышение артериального давления, отёки, увеличение риска тромботических осложнений при длительном применении. Отмечены реакции со стороны печени (повышение трансаминаз), почек (задержка жидкости, нарушение фильтрации), центральной нервной системы (головные боли, головокружение, редко — депрессия). Возможны аллергические реакции, бронхоспазм у лиц с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обострении, выраженной сердечной, печёночной и почечной недостаточности, в третьем триместре беременности, при непереносимости НПВП. С осторожностью применяется у пожилых людей и при сопутствующей терапии антикоагулянтами.

¶Положение среди НПВП

Диклофенак относится к традиционным неселективным НПВП наряду с ибупрофеном, напроксеном, индометацином. По силе противовоспалительного действия сопоставим с ними, но уступает селективным ингибиторам ЦОГ-2 по безопасности в отношении желудочно-кишечного тракта. При этом селективные препараты связывают с повышенным кардиоваскулярным риском, поэтому выбор между группами определяется индивидуально.

В ряде стран диклофенак отпускается по рецепту, тогда как гели и мази с его содержанием доступны без рецепта. Он входит в национальные перечни жизненно необходимых лекарственных средств, в том числе в России. Широкое распространение получили дженерики под различными торговыми названиями, что делает препарат одним из самых доступных обезболивающих и противовоспалительных средств.